derivados de quinazolina macrocíclicos, seu processo de preparação, composição farmacêutica que os compreende e uso

derivados de quinazolina. a presente invenção se refere a compostos da fórmula: (i) as formas de n-óxido, os sais de adição farmaceuticamente aceitáveis e as formas estereoquimicamente isoméricas do mesmo, em que: z representa nh; y representa -c3-9 alquila-, -c2-9 alquenila-, -c3-7alquil-co-nh opcionalmente substituída por amino, mono - ou di(c1-4alquil)amino ou c1-4 alquilóxicarbonilamino-, -c3-7alquenil-co-nh- opcionalmente substituído por amino, mono- ou di(c1-4alquil)amino- ou c1-4 alquilóxicarbonilamino-, c1-5alquil-nr13-c1-5 alquila-, c1-5alquil-nr14-co-c1-5 alquila-, -c1-6alquil-co-nh-, -c1-5alquil-co nr15-c1-5 alquila-, -c1-3alquil-nh-co-het20-, -c1-2alquil-co-het21-co-, -c1-2alquil-nh-co-cr16r17-nh-, -c1-2alquil-co-nh-cr18r19-co-, -c1-2alquil-co-nr20-c1-3alquil-co- ou -nr22-co-c1-3alquil-nh-; x1 representa uma ligação direta, o ou -o-c1-2 alquila-; x2 representa uma ligação direta, -co-c1-2 alquila-, nr12,-nr12-c1-2 alquila-, -o-n=ch- ou -c1-2alquila-; r1 e r2 representam, cada um independentemente, hidrogênio ou halo; r3 representa hidrogênio; r4 representa hidrogênio ou c1-4 alquilóxi; r12 e r13 representam, cada um independentemente, hidrogênio ou c1-4 alquila; r14 e r15 representa hidrogênio; r16 e r17 representam, cada um independentemente, hidrogênio ou c1-4 alquila; r18 e r19 representam, cada um independentemente, hidrogênio ou c1-4 alquila opcionalmente substituída por fenila ou hidróxi; r20 e r21 representam, cada um independentemente, hidrogênio ou c1-4 alquila opcionalmente substituída por c1-4 alquilóxi; het20, het21 e het22 representam, cada um independentemente, um heterociclo selecionado do grupo consistindo de pirrolidinila, 2-pirrolidinonila ou piperidinila opcionalmente substituída por hidróxi. The present invention concerns the compounds of formula the N -oxide forms, the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein Z represents NH; Y represents -C 3-9 alkyl-, -C 2-9 alkenyl-, -C 3-7 alkyl-CO-NH optionally substituted with amino, mono - or di(C 1-4 alkyl)amino or C 1-4 alkyloxycarbonylamino-, -C 3-7 alkenyl-CO-NH- optionally substituted with amino, mono- or di(C 1- 4 alkyl)amino- or C 1-4 alkyloxycarbonylamino-, C 1-5 alkyl-NR 13 -C 1-5 alkyl-, -C 1-5 alkyl-NR 14 -CO-C 1-5 alkyl-, -C 1-6 alkyl-CO-NH-, -C 1-5 alkyl-CO NR 15 -C 1-5 alkyl-, -C 1-3 alkyl-NH-CO-Het 20 -, -C 1-2 alkyl-CO-Het 21 -CO-, -C 1-2 alkyl-NH-CO-CR 16 R 17 -NH-, -C 1-2 alkyl-CO-NH-CR 18 R 19 -CO-, -C 1-2