COMPOSTOS DE ISOXAZOL E COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA

COMPOSTOS DE ISOXAZOL, BEM COMO SEU USO, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA E MÉTODO IN VITRO PARA A INIBIÇÃO DA ATIVIDADE DE HSP90. Isoxazóis da fórmula (A) ou (B) são inibidores da atividade de HSP90, e úteis para o tratamento, por exemplo, de cânceres: (A), (B) em que R1 é um grupo da fórmula (IA):-Ar¹-(Alk¹)p-(Z)r-(Alk²)s-Q1 em que em qualquer combinação compatível Ar¹ é um radical de arila ou heteroarila opcionalmente substituído, Alk¹ e Alk² são radicais de C1-C6 alquileno ou C2-C6 alquenileno divalentes opcionalmente substituídos,p,r e s são independentemente 0 ou 1, Z é -O-, -S-, -(C=O)-, (C=S)-, -SO2-,-C(=O)O-, -C(=O)NRA, -C(=S)NRA-, -SO2NRA-., -NR?C(=0)-, -NRASO2- ou-NRA. em que RA é hidrogênio ou C1-C6 alquila, e Q é hidrogênio ou um radical carbocíclico ou heterocíclico opcionalmente substituído; R2 é (i) um grupo da formula (IA) acima ou (ii) um radical de carboxamida; ou (iii) um anel carbocíclico ou heterocíclico não-aromático em que um carbono do anel 6 opcionalmente substituído, e/ou um nitrogênio do anel é opcionalmente substituído por um grupo da formula -(Alk¹)p-(Z)r-(Alk²)s-Q em que Q, Alk¹, Alk², Z, p, r e s são como definidos acima em relação ao grupo (IA); e R3 é hidrogênio, cicloalquila opcionalmente substituída, cicloalquenila, C1-C6 alquila, C1-C6 alquenila ou C;-C6 alquinila; ou um grupo carboxila, carboxamida ou éster de carboxila. Isoxazoles of formula (A) or (B) are inhibitors of HSP90 activity, and useful for treatment of, for example cancers:wherein R1, is a group of formula (IA): -Ar1-(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)s-Q, wherein in any compatible combination Ar1 is an optionally substituted aryl or heteroaryl radical, Alk1 and Alk2 are optionally substituted divalent C1-C6 alkylene or C2-C6 alkenylene radicals, p, r and s are independently 0 or 1, Z is -0-, -S-, -(C═O)-, -(C═S)-, -SO.sub.2-, -C(═O)O-, -C(═O)NRA-, -C(═S) NRA-, -SO2NRA-, -NRAC(═O)-, -NRASO2- or -NRA- wherein RA is hydrogen or C1-C6 alkyl, and Q is hydrogen or an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic radical; R2 is (i) a group of formula (IA) above or (ii) a carboxamide radical; or (iii) a non aromatic carbocyclic or heterocyclic ring wherein a ring carbon is optionally substituted, and/or a ring nitrogen is optionally substituted by a group of formula -(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)s-Q wherein Q, Alk1, Alk2, Z, p, r and s are as defined above in relation to group (IA); and R3 is hydrogen, optionally substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkenyl, or C1-C6 alkyny