processo para formular, para administração parenteral, um análogo de epotilona, preparação farmacêutica, processo para formar uma composição farmacêutica para administração parental, composição farmacêutica e uso de um análogo de epotilona na preparação de uma composição farmacêutica para o tratamento de câncer

métodos de administração de análogos de epotilona para o tratamento de câncer é descrito um processo para formular certos análogos de epotilona para administração parenteral, em que o análogo é dissolvido em uma mistura de pelo menos 50% em volume de butanol-terciário em água, a mistura é liofilizada, o produto liofilizado resultante é embalado em um vial com uma quantidade suficiente de solvente, que compreende etanol anidro e um agente tensoativo não-iônico adequado em um segundo vial. todas as etapas são realizadas com proteção de luz. em uso, os conteúdos do segundo vial, ou diluente, são adicionados ao produto liofilizado e misturados para constituir o análogo de epotilona, e a solução resultante é diluída com um diluente adequado para produzir uma solução para injeção intravenosa contendo o análogo de epotilona em uma concentração de cerca de 0,1 mg/ml a cerca de 0,9 mg/ml. um agente tensoativo preferido é óleo de castor polietoxilado, e um diluente preferido é injeção de ringer lactado. Formulating an epothilone analog (I) for parenteral administration, comprises: (A) dissolving the analog in tert-butanol and water; (B) primary drying at -10 - -40 EC; (C) secondary drying at 10 - 30 EC; and (D) packaging the lyophilized product in a first vial in combination with a second vial containing an equal mixture by volume of a nonionic surfactant and anhydrous ethanol. Formulating an epothilone analog of formula (I) or their salt, solvate or hydrate for parenteral administration, comprises: (A) dissolving (I) in a mixture of tert-butanol (50 vol.%) in water to form a solution; (B) primary drying at -10 - -40 EC under high vacuum of 50 - 300 millitorr for 24 - 96 hours to form lyophilized product; (C) secondary drying the resultant lyophilized product at 10 - 30 EC under high vacuum of 50 - 300 millitorr for 24 - 96 hours; and (D) packaging the lyophilized product in a first vial in combination with a second vial containing an equal mixture by volume of a nonionic surfactant and anhydrous ethanol. [Image] Q : M-CH(R 7>)(CH 3) or CH=C(R 7>); M : O, S, NR 8> or CR 9>R 1> 0>; R 1> - R 5>, R 7> and R 1> 1> - R 1> 5>alkyl, aryl (both optionally substituted), H or heterocyclo; R 1>+R 2>cycloalkyl; R 6>alkyl, aryl, heterocyclo (all optionally substituted) or H; R 8>H, alkyl (optionally substituted), R 1> 1>C=O, R 1> 2>OC=O or R 1> 3>SO 2; and R 9> and R 1> 0>H, halo, alkyl (optionally substituted), aryl, heterocyclo, hydroxy, R 1> 4>C=O or R 1> 5>OC=O. Independent