PREPARAÇÃO EFICIENTE DE ANÁLOGOS DE DOLASTATINA E AURISTATINA POR MEIO DE UM INTERMEDIÁRIO COMUM

PREPARAÇÃO EFICIENTE DE ANÁLOGOS DE DOLASTATINA E AURISTATINA POR MEIO DE UM INTERMEDIÁRIO COMUM. A presente invenção refere-se a métodos para a produção de uma dolastatina, auristatina ou compostos relacionados, compreendendo as etapas de fornecer um núcleo universal de dolastatina de Fórmula I, reagir o grupo ácido carboxílico C-terminal com uma amina (A) para formar uma ligação amida e reagir a amina N-terminal com um ácido carboxílico (CA) para formar uma ligação amida, em que as etapas podem ser realizadas em qualquer ordem. Também são proporcionados um sal isolado do núcleo universal de dolastatina para uso na preparação de dolastatinas, auristatinas e compostos relacionados. São também proporcionados um número de intermediários e etapas de processo que são úteis para a preparação de um núcleo de dolastatina de elevada pureza e de compostos de dolastatina e de auristatina de elevada pureza. Methods for making a dolastatin, auristatin or related compounds comprising the steps of providing a universal dolastatin core of Formula (I) reacting the C-terminal carboxylic acid group with an amine (A) to form an amide bond and reacting the N-terminal amine with a carboxylic acid (CA) to form an amide bond, wherein the steps can be performed in either order. Also provided are an isolated salt of the universal dolastatin core for use in preparation of dolastatins, auristatins and related compounds. Also provided are a number of intermediates and process steps which are useful for the preparation of high purity dolastatin core and high purity dolastatin and auristatin compounds.