métodos para produzir um conjugado anticorpo-fármaco e para produzir uma composição farmacêutica

métodos para produzir um conjugado anticorpofármaco e para produzir uma composição farmacêutica. a presente invenção é: um método para fabricar um conjugado anticorpo-fármaco, no qual um conector de fármaco representado pela fórmula (1). (a na fórmula representando uma posição de aglutinação de anticorpo) e um anticorpo são ligados por uma ligação tioéter, o método de fabricação distinguido pelo fato de que inclui (i) uma etapa para reduzir um anticorpo com um agente redutor, (ii) uma etapa para reagir um intermediário de conector de fármaco com o anticorpo reduzido na etapa (i), (iii) uma etapa para adicionar um reagente com um grupo tiol e reagir com o intermediário de conector de fármaco residual da etapa (ii), e (iv) uma etapa para então remover um subproduto derivado do intermediário de conector de fármaco através de ultrafiltração usando uma solução tampão contendo um sal compreendendo um ácido forte e uma base forte; e um método para fabricar uma composição farmacêutica incluindo o conjugado anticorpo-fármaco supramencionado. A method for producing an antibody-drug conjugate in which a drug-linker represented by formula (1) (wherein A represents the connecting position to an antibody) is conjugated to the antibody via a thioether bond, wherein the method comprising the steps of: (i) reducing the antibody with a reducing agent; (ii) reacting a drug-linker intermediate with the antibody reduced in step (i); (iii) adding a reagent having a thiol group to react with the residual drug-linker intermediate in step (ii); and then (iv) removing by-products derived from the drug-linker intermediate through ultrafiltration using a buffer solution containing a salt consisting of a strong acid and a strong base, and a method for producing a pharmaceutical composition containing the antibody-drug conjugate.