métodos e sistemas para controlar condições de meio de cultura celular e para reduzir modificações pós-translação de uma proteína secretada

a presente invenção fornece métodos e sistemas de espectroscopia raman in situ para monitorar e controlar uma ou mais variáveis de processo em uma cultura de células de biorreator, a fim de melhorar a qualidade e consistência do produto. os métodos e sistemas utilizam espectroscopia de raman in situ e técnicas de modelagem quimiométrica para avaliações em tempo real de culturas celulares, combinadas com técnicas de processamento de sinal, para retroalimentação contínua precisa e controle preditivo de modelo de variáveis de processo de cultura celular. através do uso de dados em tempo real de espectroscopia de raman, as variáveis de processo dentro da cultura celular podem ser controladores de retroalimentação contínua ou intermitentemente monitorados e automatizados que mantêm as variáveis de processo em pontos de definição predeterminados ou mantêm um protocolo de alimentação específico que entrega quantidades variáveis de agentes ao biorreator para maximizar a qualidade de bioproduto. The present invention provides in situ Raman spectroscopy methods and systems for monitoring and controlling one or more process variables in a bioreactor cell culture in order to improve product quality and consistency. The methods and systems utilize in situ Raman spectroscopy and chemometric modeling techniques for real-time assessments of cell cultures, combined with signal processing techniques, for precise continuous feedback and model predictive control of cell culture process variables. Through the use of real-time data from Raman spectroscopy, the process variables within the cell culture may be continuously or intermittently monitored and automated feedback controllers maintain the process variables at predetermined set points or maintain a specific feeding protocol that delivers variable amounts of agents to the bioreactor to maximize bioproduct quality.