MODULADORES DO RECEPTOR DE INSULINA DE POLIPEPTÍDEOS ESTABILIZADOS, ANÁLOGOS DE INSULINA, COMPOSIÇÕES FARMACÊUTICAS COMPREENDENDO OS REFERIDOS POLIPEPTÍDEOS E MÉTODOS DE PREPARAÇÃO E USOS DOS MESMOS

MODULADORES DO RECEPTOR DE INSULINA DE POLIPEPTÍDEOS ESTABILIZADOS, ANÁLOGOS DE INSULINA, COMPOSIÇÕES FARMACÊUTICAS COMPREENDENDO OS REFERIDOS POLIPEPTÍDEOS E MÉTODOS DE PREPARAÇÃO E USOS DOS MESMOS

MODULADORES DO RECEPTOR DE INSULINA DE POLIPEPTÍDEOS ESTABILIZADOS, ANÁLOGOS DE INSULINA, COMPOSIÇÕES FARMACÊUTICAS COMPREENDENDO OS REFERIDOS POLIPEPTÍDEOS E MÉTODOS DE PREPARAÇÃO E USOS DOS MESMOS. São fornecidos aqui polipeptídeos (ALFA)-CT estabilizados que compreende um segmento alfa-helicoidal...

Ausführliche Beschreibung

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Bibliographische Detailangaben
Hauptverfasser: REBECCA YUE LIANG, YVONNE ALICE NAGEL, MINYUN ZHOU, GREGORY L. VERDINE, GERARD HILINSKI
Format: Patent
Sprache:por
Schlagworte:
CHEMISTRY
METALLURGY
ORGANIC CHEMISTRY
PEPTIDES
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Beschreibung
Zusammenfassung:MODULADORES DO RECEPTOR DE INSULINA DE POLIPEPTÍDEOS ESTABILIZADOS, ANÁLOGOS DE INSULINA, COMPOSIÇÕES FARMACÊUTICAS COMPREENDENDO OS REFERIDOS POLIPEPTÍDEOS E MÉTODOS DE PREPARAÇÃO E USOS DOS MESMOS. São fornecidos aqui polipeptídeos (ALFA)-CT estabilizados que compreende um segmento alfa-helicoidal e em que o polipeptídeo é de Fórmula (I-1) ou Fórmula (I-2): Rf-[XAA]s-XA1-XA2-XA3-XA4-XA5-XA6-XA7-XA8-XA9-XA10-XA11-XA12-XA13-XA14-[XAA]t-Re (I-1) Rf-[XAA]s-XC1-XC2-XC3-XC4-XC5-XC6-XC7-XC8-XC9-XC10-XC11-XC12-XC13-XC14- XC15-XC16-XC17- XC18-XC19-XC20-[XAA]t-Re (I-2) em que o polipeptídeo Alfa-CT se liga ao receptor de insulina e em que o polipeptídeo Alfa-CT inclui pelo menos um grampo (isto é, dois aminoácidos com ligação cruzada) e/ou pelo menos uma costura (isto é, três aminoácidos com ligação cruzada). São ainda fornecidos análogos de insulina que incluem os polipeptídeos Alfa-CT grampeados ou costurados, composições farmacêuticas dos mesmos, métodos de uso, por exemplo, métodos de tratamento de uma condição diabética ou complicações da mesma. Provided herein are stabilized α-CT polypeptides comprising an alpha-helical segment, and wherein the polypeptide is of Formula (I-1) or Formula (I-2): Rf-[XAA]s-XA1-XA2-XA3-XA4-XA5-XA6-XA7-XA8-XA9-XA10-XA11-XA12-XA13-XA14-[XAA]t-Re (I-1) Rf-[XAA]s-XC1-XC2-XC3-XC4-XC5-XC6-XC7-XC8-XC9-XC10-XC11-XC12-XC13-XC14-XC15-XC16-XC17-XC18-XC19-XC20-[XAA]t-Re (I-2) wherein the α-CT polypeptide binds to the insulin receptor, and wherein the α-CT polypeptide includes at least one staple (i.e. two cross-linked amino acids) and/or at least one stitch (i.e. three cross-linked amino acids). Further provided are insulin analogs including the stapled or stitched α-CT polypeptides, pharmaceutical compositions thereof, methods of use, e.g., methods of treating a diabetic condition or complications thereof.