miméticos de neurotrofina bdnf não peptídicos

miméticos de neurotrofina bdnf não peptídicos referência cruzada a pedido relacionado [0001] este pedido reivindica o benefício de prioridade para pedido provisório nº us 61/799.945, depositado em 15 de março de 2013 e intitulado “non-peptide bdnf nuerotrophin mimetics”, cujo conteúdo é aqui incorporado a título de referência na sua totalidade para todos os fins. campo da técnica [0002] a matéria presentemente divulgada refere-se genericamente ao tratamento de distúrbios em um sujeito, incluindo, mas sem limitação, distúrbios neurológicos. mais particularmente, os métodos do objeto presentemente divulgado referem-se a administrar a um sujeito uma quantidade eficaz de um composto que tem especificidade de ligação e/ou de modulação para a molécula receptora de trkb para tratar um distúrbio no sujeito. antecedentes [0003] as neurotrofinas são polipeptídeos que desempenham um papel no desenvolvimento, função e/ou sobrevivência de determinadas células, incluindo neurônios. a morte ou disfunção dos neurônios tem sido diretamente implicada inúmeros distúrbios neurológicos. tem sido sugerido que as alterações na localização da neurotrofina, níveis de expressão de neurotrofinas, e/ou os níveis de expressão dos receptores que se ligam às neurotrofinas estão relacionados à degeneração ou disfunção neuronal. esta degeneração ou disfunção pode ocorrer nos distúrbios neurológicos de doenças de alzheimer, parkinson, huntington, síndrome de rett e esclerose lateral amiotrófica (als), entre outros. as neurotrofinas também mediam mecanismos fundamentais relevantes para distúrbios não neurológicos, incluindo, por exemplo, depressão, obesidade e condições isquêmicas de tecidos periféricos. [0004] uma variedade de neurotrofinas foi identificada, incluindo fator de crescimento do nervo (ngf), neurotrofina-3 (nt-3), neurotrofina-4/5 (nt-4/5), neurotrofina 6 (nt-6) e fator neurotrófico derivado do cérebro (bdnf). as neurotrofinas são encontradas tanto na forma precursora, conhecida como pró-neurotrofinas, quanto na forma madura. as formas maduras são proteínas de cerca de 120 aminoácidos de comprimento que existem em estados fisiológicos como homodímeros estáveis, não covalentes de aproximadamente 25 kda. cada monômero da neurotrofina inclui três alças beta-hairpin expostas aos solventes, denominadas como alças 1, 2 e 4, que apresentam graus relativamente elevados de conservação de aminoácidos entre a família da neurotrofina. [0005] neurotrofinas maduras se ligam preferencialment