Produção de isoprenoides derivados de acetil-coenzima a

produção de isoprenoides derivados de acetil-coenzima a. são fornecidos neste pedido composições e métodos para a produção heteróloga de isoprenoides derivados de acetil-coa em uma célula hospedeira. em algumas modalidades, a célula hospedeira é geneticamente modificada para compreender uma sequênci...

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Hauptverfasser: KRISTY MICHELLE HAWKINS, ANNIE ENING TSONG, TSEGAYE YOSEPH, ADAM LEON MEADOWS, TIMOTHY STEVENS GARDENER
Format: Patent
Sprache:por
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Beschreibung
Zusammenfassung:produção de isoprenoides derivados de acetil-coenzima a. são fornecidos neste pedido composições e métodos para a produção heteróloga de isoprenoides derivados de acetil-coa em uma célula hospedeira. em algumas modalidades, a célula hospedeira é geneticamente modificada para compreender uma sequência nucleotídica heteróloga que codifica uma acetaldeído desidrogenase acetilante (ada, e.e. 1.2.1.10) e uma via de mev compreendendo uma hmg-coa redutase que usa nadh. em algumas modalidades, a célula hospedeira é geneticamente modificada para compreender uma sequência nucleotídica heteróloga que codifica uma ada e uma via de mev compreendendo uma acetoacetil-coa sintase. em algumas modalidades, a célula hospedeira geneticamente modificada compreende ainda uma ou mais sequências nucleotídicas heterólogas que codificam uma fosfocetolase e uma fosfotransacetilase. hospedeira geneticamente perturbação funcional em algumas modalidades, a célula modificada do desvio compreende ainda de pdh nativo. as composições e os métodos descritos neste pedido fornecem uma via eficiente energeticamente ainda balanceada por redox para a produção heteróloga de isoprenoides derivados de acetil-coa. Provided herein are compositions and methods for the heterologous production of acetyl-CoA-derived isoprenoids in a host cell. In some embodiments, the host cell is genetically modified to comprise a heterologous nucleotide sequence encoding an acetaldehyde dehydrogenase, acetylating (ADA, E.C. 1.2.1.10) and an MEV pathway comprising an NADH-using HMG-CoA reductase. In some embodiments, the host cell is genetically modified to comprise a heterologous nucleotide sequence encoding an ADA and an MEV pathway comprising an acetoacetyl-CoA synthase. In some embodiments, the genetically modified host cell further comprises one or more heterologous nucleotide sequences encoding a phosphoketolase and a phosphotransacetylase. In some embodiments, the genetically modified host cell further comprises a functional disruption of the native PDH-bypass. The compositions and methods described herein provide an energy-efficient yet redox balanced route for the heterologous production of acetyl-CoA-derived isoprenoids.