agentes anti-fator de necrose tumoral-alfa e seus usos

resumo “agentes anti-fator de necrose tumoral-alfa e seus usos” a presente invenção se relaciona com polipeptídeos compreendendo um ou mais domínios únicos de anticorpo, ou seus fragmentos de ligação ao antigênio, dirigidos contra o fator de necrose tumoral-alfa, em particular, dois domínios variáveis da cadeia leve na forma dimérica, onde o dímero tem elevada solubilidade. se relaciona também com métodos de uso de polipeptídeos anti-fator de necrose tumoral-alfa no tratamento de distúrbios inflamatórios, incluindo artrite reumatoide. são proporcionadas composições e métodos para intensificação do potencial terapêutico de polipeptídeos anti-fator de necrose tumoral-alfa, incluindo ligação do polipeptídeo a um domínio de ligação à albumina e/ou desimunização do polipeptídeo, para proporcionar agentes terapêuticos com boa solubilidade, meia-vida sérica aumentada, e/ou imunogenicidade reduzida, enquanto se mantêm substancialmente as propriedades de ligação específicas dos polipeptídeos anti-fator de necrose tumoral-alfa. The present invention relates to polypeptides comprising one or more antibody single domains, or antigen-binding fragments thereof, directed against Tumor Necrosis Factor-alpha, in particular, two light chain variable domains in dimeric form, where the dimer has high solubility. It also relates to methods of using anti-Tumor Necrosis Factor-alpha polypeptides in treating inflammatory disorders, including rheumatoid arthritis. Compositions and methods for enhancing therapeutic potential of anti-Tumor Necrosis Factor-alpha polypeptides are provided, including linking the polypeptide to an albumin-binding domain and/or de-immunizing the polypeptide, to provide therapeutic agents with good solubility, enhanced serum half-life, and/or reduced immunogenicity, while substantially maintaining the specific binding properties of the anti-Tumor Necrosis Factor-alpha polypeptides.