Síntese, perfil farmacocinético e atividade antiarrítmica in silico de quatro análogos da propafenona

síntese, perfil farmacocinético e atividade antiarrítmica in silico de quatro análogos da propafenona. a presente invenção refere-se a síntese de quatro análogos da propafenona, um fármaco utilizado para o tratamento de arritmias cardíacas. as modificações foram realizadas com a inserção de um grupo amino no anel benzênico fenólico em c-5 e a introdução de alquilaminas na cadeia lateral, tais como propilamina, isopropilamina, dietilamina e dibutilamina levando aos análogos rac-5a (50%), rac-5b (60%), rac-5c (70%) e rac-5d (40%), respectivamente.estudos in silico e de docking molecular mostraram que todos os análogos apresentaram alta permeabilidade ao intestino humano (tgi), inibiram a glicoproteína de superfície gpg e as enzimas cyp2d6 e cyp3a4. nenhum dos análogos inibiu a enzima cyp1a2. todos os análogos mostraram maior interação com o receptor beta 1 adrenérgico, em comparação com a propafenona. o análogo rac-5c apresentou alta permeabilidade hematoencefálico (bae), bem como apresentou uma maior interação com o receptor beta 1 adrenérgico, em comparação com a propafenona. o análogo rac-5c foi classificado como um candidato a novo protótipo antiarrítmico com maior afinidade do que a propafenona pelos receptores beta 1 adrenérgicos.