uso de tioéteres derivados do intermediário 2-cloro-juglona como potenciais agentes antitumorais e moduladores da quimioresistência em leucemia

o tratamento para neoplasias hematológicas vem enfretando dificuldades, como a resistência e a baixa resposta aos fármacos utilizados na clínica. dentre os mecanismos de resistência estão os transportadores de membrana (família abc), que contribuem no desenvolvimento de resistência aos antineoplásicos. sendo assim, a presente invenção refere-se à obtenção do grupo de tiocompostos que são 5-hidroxi-2-(p-metiltiocresol)-1,4-naftoquinona (cnn1), 5-hidroxi-2-(o-metiltiofenol)-1,4- naftoquinona (cnn3), 5-hidroxi-2-(p-clorotiofenol)-1,4-naftoquinona (cnn5), 5-hidroxi-2-(p-metoxitiofenol)-1,4-naftoquinona (cnn7) e 5-hidroxi-2-(2-furanometanotiol)-1,4-naftoquinona (cnn9) como potenciais agentes antitumorais e moduladores de quimiorresistência em leucemia. para obtenção dos compostos,realizou-se a síntese do intermediário 2-cloro-juglona por via dissulfetos, após ocorreu a purificação por cromatografia líquida, resultando nos tiocompostos. o perfil citotóxico e quimiomodulador dos tiocompostos foi determinado pelo ensaio de alamar blue em três linhagens leucêmicas: duas sensíveis (k562 e hl60) e uma resistente a quimioterápico (k562-lucena 1), além da linhagem não neoplásica de fibroblastos (mrc5). os resultados mostraram elevada citotoxicidade nas linhagens leucêmicas, com maior atividade na linhagem resistente k562-lucena 1, apresentando ci 50 abaixo de 1 µm. em contrapartida, os tioéteres apresentaram baixa atividade citotóxica na linhagem não tumoral mrc5, com valores de ci 50 maiores que 8 µm. portanto, consideramos que o grupo de tioéteres apresentam toxicidade reduzida em células normais e atividade moduladora de quimiorresistência seletiva em leucemia.