ácido arilsulfonilhidroxâmico e derivados de amida bem como composição farmacêutica contendo os mesmos e uso dos mesmos

"áCIDO ARILSULFONILHIDROXâMICO E DERIVADOS DE AMIDA BEM COMO COMPOSIçãO FARMACêUTICA CONTENDO OS MESMOS E USO DOS MESMOS". Esta invenção refere-se geralmente a compostos de ácido hidroxâmico e amida (incluindo sais de tais compostos), e, mais particularmente, a ácidos de aril- e heteroaril-arilsulfonilmetil hidroxâmicos e amidas que, entre outras coisas, inibe a atividade de protease, particularmente atividade de matriz de metaloproteinase (também conhecida como 'matriz de metaloprotease' ou 'MMP') e/ou atividade de agrecanase. Estes compostos geralmente correspondem em estrutura à fórmula (I): onde A^ 1^, A^ 2^, A^ 3^, E^ 1^, E^ 2^, E^ 3^ e E^ 4^ são como definido nesta patente. Esta invenção também refere-se a composições de tais compostos, intermediários para as sínteses de tais compostos, métodos para preparar tais compostos, e métodos para tratar condições associadas com atividade de MMP e/ou atividade de agrecanase, particularmente condições patológicas. This invention is directed generally to hydroxamic acid and amide compounds (including salts of such compounds), and, more particularly, to aryl- and heteroaryl-arylsulfonylmethyl hydroxamic acids and amides that, inter alia, inhibit protease activity, particularly matrix metalloproteinase (also known as "matrix metalloprotease" or "MMP") activity and/or aggrecanase activity. These compounds generally correspond in structure to Formula I: wherein A1, A2, A3, E1, E2, E3, and E4 are as defined in this patent. This invention also is directed to compositions of such compounds, intermediates for the syntheses of such compounds, methods for making such compounds, and methods for treating conditions associated with MMP activity and/or aggrecanase activity, particularly pathological conditions.