FORMAS CRISTALINAS DEL INHIBIDOR DE RET Y PREPARACIÓN DE ESTAS

En la presente se proporcionan métodos para preparar la Forma A de selpercatinib cristalino, que contiene poco o nada de la Forma B de selpercatinib cristalino termodinámicamente más estable. Selpercatinib es útil en el tratamiento y la prevención de enfermedades que pueden tratarse con un inhibidor de la cinasa RET, incluidas enfermedades y trastornos asociados con RET. Reivindicación 1: Un método para convertir selpercatinib en la Forma A de selpercatinib, el método comprende: a. disolver selpercatinib en un disolvente que comprende DMSO y formar así una solución de selpercatinib DMSO; b. agregar agua a la solución de selpercatinib DMSO para formar una suspensión; y c. aislar la Forma A de selpercatinib cristalizado de la suspensión, en donde la Forma A tiene picos de XRPD a aproximadamente 4,9, 9,7 y 15,5º 2q. Reivindicación 2: El método de acuerdo con la reivindicación 1, en donde se disuelve aproximadamente 1 gramo de selpercatinib en aproximadamente 10 - 15 mL de DMSO. Reivindicación 3: El método de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en donde la etapa a comprende calentar el DMSO y el selpercatinib a una temperatura de aproximadamente 50 a 70ºC. Reivindicación 19: Un método para convertir selpercatinib en la Forma A de selpercatinib, el método comprende: a. disolver el selpercatinib en un disolvente que comprende diclorometano para formar una solución; b. añadir heptano a la solución y bajo condiciones eficaces para formar una suspensión; c. aislar la Forma A de selpercatinib de la suspensión, en donde la Forma A tiene picos de XRPD a aproximadamente 4,9, 9,7 y 15,5º 2q. Reivindicación 20: El método de acuerdo con la reivindicación 19, en donde se disuelve aproximadamente 1 gramo de selpercatinib en aproximadamente 25 - 35 mL de diclorometano. Reivindicación 21: El método de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 19 - 20, en donde la etapa a comprende calentar el selpercatinib y el disolvente que comprende diclorometano a aproximadamente 30ºC a 40ºC.