CONSTRUCCIONES DE CITOQUINAS ACTIVABLES TRIMÉRICAS Y COMPOSICIONES Y MÉTODOS RELACIONADOS

La presente invención provee construcciones de citoquinas activables que incluyen: una primera construcción monomérica que comprende una primera proteína citoquina (CP1), un primer resto escindible (CM1), y un primer resto de enmascaramiento estérico (SMM1), en donde el CM1 está ubicado entre la CP1 y el SMM1; una segunda construcción monomérica que comprende una segunda proteína citoquina (CP2), un segundo resto escindible (CM2), y un segundo resto de enmascaramiento estérico (SMM2), en donde el CM2 está ubicado entre la CP2 y el SMM2; y una tercera construcción monomérica que comprende una tercera proteína citoquina (CP3), un tercer resto escindible (CM3), y un tercer resto de enmascaramiento estérico (SMM3), en donde el CM3 está ubicado entre la CP3 y el SMM3, en donde: la CP2, la CP2 y la CP3 se unen entre sí, formando de este modo un trímero de la primera, la segunda y la tercera construcciones monoméricas; y el SMM1, el SMM2, y el SMM3 son moléculas globulares. Reivindicación 4: La ACC de la reivindicación 2, caracterizada porque la CP1, la CP2 y la CP3 son el miembro 14 de la superfamilia del factor de necrosis tumoral (TNFSF14). Reivindicación 45: La ACC de la reivindicación 41 o 42, caracterizada porque la actividad es la activación del mediador de entrada del virus del herpes y la activación del receptor b de linfotoxina. Reivindicación 63: El método de la reivindicación 62, caracterizado porque el sujeto ha sido identificado o diagnosticado como sujeto que tiene cáncer. Provided herein are activatable cytokine constructs that include: a first monomer construct comprising a first cytokine protein (CP1), a first cleavable moiety (CM1), and a first steric masking moiety (SMM1), wherein the CM1 is positioned between the CP1 and the SMM1; a second monomer construct comprising a second cytokine protein (CP2), a second cleavable moiety (CM2), and a second steric masking moiety (SMM2), wherein the CM2 is positioned between the CP2 and the SMM2; and a third monomer construct comprising a third cytokine protein (CP3), a third cleavable moiety (CM3), and a third steric masking moiety (SMM3), wherein the CM3 is positioned between the CP3 and the SMM3, wherein: the CP1, the CP2, and the CP3 bind to one another thereby forming a trimer of the first, the second, and the third monomer constructs; and the SMM1, the SMM2, and the SMM3 are globular molecules.