INHIBIDORES DE RAS

La divulgación presenta compuestos macrocíclicos, y composiciones farmacéuticas y complejos proteicos de los mismos, capaces de inhibir las proteínas Ras, y sus usos en el tratamiento de cánceres. Reivindicación 1: Un compuesto, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, que tenga la estructura de la fórmula (1), en donde A es heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros opcionalmente sustituido, cicloalquileno de 3 a 6 miembros opcionalmente sustituido, arileno de 6 miembros opcionalmente sustituido o heteroarileno de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido; L¹ está ausente o es un enlazador; W es un grupo reticulante que comprende una vinilcetona, una vinilsulfona, una inona o una alquilsulfona; R¹ es hidrógeno, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido, o heteroalquilo C₁-C₆ opcionalmente sustituido; R² es un alquilo C₁-C₆ opcionalmente sustituido; y R³ es un alquilo C₁-C₆ opcionalmente sustituido o un heteroalquilo C₁-C₃ opcionalmente sustituido. Reivindicación 20: Un conjugado, o una sal del mismo, que comprende la estructura de la fórmula (5): M-L-P (5), en donde L es un enlazador; P es un resto orgánico monovalente; y M tiene la estructura de la fórmula (6a), donde A es heterocicloalquileno de 3 a 6 miembros opcionalmente sustituido, cicloalquileno de 3 a 6 miembros opcionalmente sustituido, arileno de 6 miembros opcionalmente sustituido o heteroarileno de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido; R² es un alquilo C₁-C₆ opcionalmente sustituido; R³ es un alquilo C₁-C₆ opcionalmente sustituido o un heteroalquilo C₁-C₃ opcionalmente sustituido; X² es O, C(R¹¹)₂, NR¹², S o SO₂; r es 1 o 2; cada t es, de modo independiente, 0, 1 o 2; cada R¹¹ y R¹² son, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C₁-C₄ opcionalmente sustituido, heteroalquilo C₂-C₄ opcionalmente sustituido o cicloalquilo de 3 a 5 miembros opcionalmente sustituido cada R¹³ es, de modo independiente, -CH₃; y R⁴, R⁵ y R⁶ se seleccionan cada uno, de modo independiente, de hidrógeno, alquilo C₁-C₆ opcionalmente sustituido, heteroalquilo C₁-C₆ opcionalmente sustituido, cicloalquilo de 3 a 6 miembros opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros opcionalmente sustituido; o R⁴ y R⁵ se combinan con los átomos a los que están unidos para formar un cicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido o un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido; o R⁴ y R⁶ se combinan con los átomos a los que están unidos para formar un cicloalquilo de 3