AMIDAS HETEROCÍCLICAS DE 5 MIEMBROS Y BICÍCLICAS COMO INHIBIDORES DE ROCK
Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1), o uno de sus estereoisómeros, enantiómeros, diastereoisómeros, tautómeros o sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde: el anillo A se selecciona de un heteroarilo de 5 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomo...
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| Format: | Patent |
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| creator | THIYAGARAJAN, KAMALRAJ TORA, GEORGE O MAISHAL, TARUN KUMAR DLUCCA, INDAWATI LADZIATA, VLADIMIR GLUNZ, PETER W TANGIRALA, RAGHURAM |
| description | Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1), o uno de sus estereoisómeros, enantiómeros, diastereoisómeros, tautómeros o sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde: el anillo A se selecciona de un heteroarilo de 5 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S y un heterociclo bicíclico; R¹ se selecciona de H y C₁₋₄ alquilo; R¹ᵃ es C(O)R⁴; o R¹ y R¹ᵃ se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo de la fórmula (2); R² se selecciona de H, C₁₋₇ alquilo, C₂₋₇ alquenilo, C₂₋₇ alquinilo, -(CR¹⁰R¹⁰)ₙC₃₋₁₀ carbociclo y -(CR¹⁰R¹⁰)ₙ-heterociclo de 4 a 15 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, NR⁸, O y S(O)ₚ, en donde dicho alquilo, alquenilo, alquinilo, carbociclo y heterociclo están sustituidos con 1 - 4 R⁷; R³, en cada aparición, se selecciona, de modo independiente, de H, halógeno, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₁₋₄ alcoxi, C₁₋₄ alquiltio, C₁₋₄ haloalquilo, -CH₂OH, -OCH₂F, -OCHF₂, -OCF₃, CN, -NH₂, -NH(C₁₋₄ alquilo), -N(C₁₋₄ alquilo)₂, -CO₂H, -CH₂CO₂H, -CO₂(C₁₋₄ alquilo), -CO(C₁₋₄ alquilo), -CH₂NH₂, -CONH₂, -CONH(C₁₋₄ alquilo), -CON(C₁₋₄ alquilo)₂, -OCH₂CO₂H, -NHCO(C₁₋₄ alquilo), -NHCO₂(C₁₋₄ alquilo), -NHSO₂(C₁₋₄ alquilo), -SO₂NH₂, -C(=NH)NH₂, un carbociclo y un heterociclo, en donde dicho alquilo, alquenilo, alcoxi, alquiltio, haloalquilo, carbociclo y heterociclo están sustituidos con 0 - 4 R⁹; R⁴ se selecciona de -(CR¹⁰R¹⁰)ₙC₃₋₁₀ carbociclo y -(CR¹⁰R¹⁰)ₙ-heterociclo de 4 a miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, NR⁸, O y S(O)ₚ; en donde dicho alquilo, carbociclo y heterociclo están sustituidos con 1 - 4 R⁷; R⁵ es H; o R² y R⁵ se toman juntos para formar =O; o R² y R⁵ se toman junto con el átomo de carbono, al que se unen ambos, para formar un carbociclo o heterociclo en donde dicho carbociclo y heterociclo están sustituidos con 1 - 4 R⁷; R⁶ se selecciona de H, C₁₋₄ alquilo, -(CR¹⁰R¹⁰)ₙC₃₋₁₀ carbociclo y -(CR¹⁰R¹⁰)ₙ-heterociclo de 4 a 15 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, NR⁸, O y S(O)ₚ, en donde dicho alquilo, alquenilo, carbociclo y heterociclo están sustituidos con 1 - 4 R⁷; siempre que R², R⁵ y R⁶ no sean todos H; R⁷, en cada aparición, se selecciona, de modo independiente, de H, =O, NO₂, halógeno, C₁₋₇ alquilo, C₂₋₄ alquenilo, C₂₋₄ alquinilo, C₁₋₄ alcoxi, CN, OH, CHF₂, CF₃, -(CH₂)ₙ-CO₂H, -(CH₂)ₙ-CO₂(C₁₋₄ alquilo), -(CH₂)ₙ-NR⁸ |
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GLUNZ, PETER W ; TANGIRALA, RAGHURAM</creatorcontrib><description>Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1), o uno de sus estereoisómeros, enantiómeros, diastereoisómeros, tautómeros o sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde: el anillo A se selecciona de un heteroarilo de 5 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S y un heterociclo bicíclico; R¹ se selecciona de H y C₁₋₄ alquilo; R¹ᵃ es C(O)R⁴; o R¹ y R¹ᵃ se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo de la fórmula (2); R² se selecciona de H, C₁₋₇ alquilo, C₂₋₇ alquenilo, C₂₋₇ alquinilo, -(CR¹⁰R¹⁰)ₙC₃₋₁₀ carbociclo y -(CR¹⁰R¹⁰)ₙ-heterociclo de 4 a 15 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, NR⁸, O y S(O)ₚ, en donde dicho alquilo, alquenilo, alquinilo, carbociclo y heterociclo están sustituidos con 1 - 4 R⁷; R³, en cada aparición, se selecciona, de modo independiente, de H, halógeno, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₁₋₄ alcoxi, C₁₋₄ alquiltio, C₁₋₄ haloalquilo, -CH₂OH, -OCH₂F, -OCHF₂, -OCF₃, CN, -NH₂, -NH(C₁₋₄ alquilo), -N(C₁₋₄ alquilo)₂, -CO₂H, -CH₂CO₂H, -CO₂(C₁₋₄ alquilo), -CO(C₁₋₄ alquilo), -CH₂NH₂, -CONH₂, -CONH(C₁₋₄ alquilo), -CON(C₁₋₄ alquilo)₂, -OCH₂CO₂H, -NHCO(C₁₋₄ alquilo), -NHCO₂(C₁₋₄ alquilo), -NHSO₂(C₁₋₄ alquilo), -SO₂NH₂, -C(=NH)NH₂, un carbociclo y un heterociclo, en donde dicho alquilo, alquenilo, alcoxi, alquiltio, haloalquilo, carbociclo y heterociclo están sustituidos con 0 - 4 R⁹; R⁴ se selecciona de -(CR¹⁰R¹⁰)ₙC₃₋₁₀ carbociclo y -(CR¹⁰R¹⁰)ₙ-heterociclo de 4 a miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, NR⁸, O y S(O)ₚ; en donde dicho alquilo, carbociclo y heterociclo están sustituidos con 1 - 4 R⁷; R⁵ es H; o R² y R⁵ se toman juntos para formar =O; o R² y R⁵ se toman junto con el átomo de carbono, al que se unen ambos, para formar un carbociclo o heterociclo en donde dicho carbociclo y heterociclo están sustituidos con 1 - 4 R⁷; R⁶ se selecciona de H, C₁₋₄ alquilo, -(CR¹⁰R¹⁰)ₙC₃₋₁₀ carbociclo y -(CR¹⁰R¹⁰)ₙ-heterociclo de 4 a 15 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, NR⁸, O y S(O)ₚ, en donde dicho alquilo, alquenilo, carbociclo y heterociclo están sustituidos con 1 - 4 R⁷; siempre que R², R⁵ y R⁶ no sean todos H; R⁷, en cada aparición, se selecciona, de modo independiente, de H, =O, NO₂, halógeno, C₁₋₇ alquilo, C₂₋₄ alquenilo, C₂₋₄ alquinilo, C₁₋₄ alcoxi, CN, OH, CHF₂, CF₃, -(CH₂)ₙ-CO₂H, -(CH₂)ₙ-CO₂(C₁₋₄ alquilo), -(CH₂)ₙ-NR⁸R⁸, -NHCOH, -NHCO(C₁₋₄ alquilo), -NHCOCF₃, -NHCO₂(C₁₋₄ alquilo), -NHCO₂(CH₂)₂O(C₁₋₄ alquilo), -NHCO₂(CH₂)₃O(C₁₋₄ alquilo), -NHCO₂(CH₂)₂OH, -NHCO₂(CH₂)₂NH₂, -NHCO₂(CH₂)₂N(C₁₋₄ alquilo)₂, -NHCO₂CH₂CO₂H, -CH₂NHCO₂(C₁₋₄ alquilo), -NHC(O)NR⁸R⁸, -NHSO₂(C₁₋₄ alquilo), -S(O)ₚ(C₁₋₄ alquilo), -SO₂NH₂, -SO₂NH(C₁₋₄ alquilo), -SO₂N(C₁₋₄ alquilo)₂, -SO₂NH(CH₂)₂OH, -SO₂NH(CH₂)₂O(C₁₋₄ alquilo), -(CH₂)ₙ-CONR⁸R⁸, -O(CH₂)ₙ-carbociclo, -O(CH₂)ₙ-heterociclo, -NHCO-carbociclo, -NHCO-heterociclo, -(CH₂)ₙ-carbociclo y -(CH₂)ₙ-heterociclo que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, NR⁸, O y S(O)ₚ, en donde dicho alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, carbociclo y heterociclo están sustituidos con 0 - 4 R⁹; R⁸, en cada aparición, se selecciona, de modo independiente, de H, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₄ alquenilo, C₂₋₄ alquinilo, -(CH₂)ₙ-C(O)C₁₋₄ alquilo, -(CH₂)ₙ-C(O)carbociclo, -(CH₂)ₙ-C(O)heterociclo, -(CH₂)ₙ-C(O)NRᵃRᵃ, -(CH₂)ₙ-NRᵃC(O)C₁₋₄ alquilo, -(CH₂)ₙ-C(O)OC₁₋₄ alquilo, -(CH₂)ₙ-C(O)C₁₋₄ alquilo, -(CH₂)ₙ-C(O)O-carbociclo, -(CH₂)ₙ-C(O)O-heterociclo, -(CH₂)ₙ-SO₂-alquilo, -(CH₂)ₙ-SO₂-carbociclo, -(CH₂)ₙ-SO₂-heterociclo, -(CH₂)ₙ-SO₂NRᵃRᵃ, -(CH₂)ₙ-carbociclo y -(CH₂)ₙ-heterociclo, en donde dicho alquilo, carbociclo y heterociclo están sustituidos con 0 - 4 R⁹; de modo alternativo, R⁸ y R⁸ se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un heterociclo de 4 a 10 miembros sustituido con 0 - 4 R⁹; R⁹, en cada aparición, se selecciona, de modo independiente, de halógeno, OH, =O, CN, NO₂, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ alcoxi, CO(C₁₋₄ alquilo), CO₂H, CO₂(C₁₋₄ alquilo), -(CHR¹⁰)ₙNRᵃRᵃ, S(O)ₙ(C₁₋₄ alquilo), -(CHR¹⁰)ₙCONRᵃRᵃ, -(CHR¹⁰)ₙNRᵃCO(C₁₋₄ alquilo), -(CHR¹⁰)ₙOCONRᵃ(CH₂)ₙCO₂Rᵃ, S(O)ₚC₁₋₄ alquilo, S(O)ₚNRᵃRᵃ, -O(CHR¹⁰)ₙ-carbociclo, O(CHR¹⁰)ₙ-heterociclo, -O(CHR¹⁰)ₙNRᵃRᵃ y -(CR¹⁰R¹⁰)ₙ-heterociclo de 4 a 10 miembros, en donde dicho alquilo, alcoxi, carbociclo y heterociclo están sustituidos con 0 - 4 Rᵇ; R¹⁰, en cada aparición, se selecciona, de modo independiente, de H y C₁₋₄, alquilo; R¹¹ se selecciona, de modo independiente, de H y C₁₋₃ alquilo opcionalmente sustituido con halógeno, C₁₋₄ alcoxi, OH, CN, -CO₂H, -CO₂(C₁₋₄ alquilo), -CO(C₁₋₄ alquilo), -CONH₂, -CONH(C₁₋₄ alquilo) y -CON(C₁₋₄ alquilo); R¹² y R¹³ se seleccionan, de modo independiente, de H, OH, -OC₁₋₃ alquilo sustituido con 0 - 4 Rᵈ, C₁₋₃ alquilo sustituido con 0 - 4 Rᵈ; Rᵃ, en cada aparición, se selecciona, de modo independiente, de H, C₁₋₄, alquilo, -(CH₂)ₙOH, CO(C₁₋₄ alquilo), COCF₃, CO₂(C₁₋₄ alquilo), -CONH₂, -CONH-C₁₋₄ alquilen-CO₂(C₁₋₄ alquilo), C₁₋₄ alquilen-CO₂(C₁₋₄ alquilo), Rᶜ, CO₂Rᶜ y CONHRᶜ; de modo alternativo, Rᵃ y Rᵃ se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un heterociclo de 4 a 10, miembros, en donde dicho alquilo, alquileno y heterociclo están sustituidos con 0 - 4 Rᵇ; Rᵇ, en cada aparición, se selecciona, de modo independiente, de =O, OH, halógeno, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄, alcoxi, OCF₃, OC(O)C₁₋₄ alquilo, NH₂, NO₂, N(C₁₋₄ alquilo)₂, CO(C₁₋₄ alquilo), CO(C₁₋₄ haloalquilo), CO₂H, CO₂(C₁₋₄ alquilo), CONH₂, -CONH(C₁₋₄ alquilo), -CON(C₁₋₄ alquilo)₂, -CONH-C₁₋₄ alquilen-O(C₁₋₄ alquilo), -CONH-C₁₋₄ alquilen-NH(C₁₋₄ alquilo), -CONH-C₁₋₄ alquilen-N(C₁₋₄ alquilo)₂, -C₁₋₄ alquilen-O-P(O)(OH)₂, -NHCO₂(C₁₋₄ alquilo), -Rᶜ, CORᶜ, CO₂Rᶜ y CONHRᶜ, en donde dicho alquilo y alcoxi están sustituidos con 0 - 2 Rᵈ; Rᶜ, en cada aparición, se selecciona, de modo independiente, de -(CH₂)ₙ-C₃₋₆ cicloalquilo, -(CH₂)ₙ-fenilo y -(CH₂)ₙ-heterociclo de 5 a 6 miembros que contiene átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en: N, NH, N(C₁₋₄ alquilo), O y S(O)ₚ; en donde cada resto de anillo está sustituido con 0 - 2 Rᵈ; Rᵈ, en cada aparición, se selecciona, de modo independiente, de =O, halógeno, OH, C₁₋₄ alquilo, NH₂, NH(C₁₋₄ alquilo), N(C₁₋₄ alquilo)₂, C₁₋₄ alcoxi y -NHCO(C₁₋₄ alquilo); n, en cada aparición, se selecciona, de modo independiente, de 0, 1, 2, 3 y 4; y p, en cada aparición, se selecciona, de modo independiente, de 0, 1 y 2.
The present invention provides compounds of Formula (I):or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically-acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective ROCK inhibitors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating cardiovascular, smooth muscle, oncologic, neuropathologic, autoimmune, fibrotic, and/or inflammatory disorders using the same.</description><language>spa</language><subject>CHEMISTRY ; HETEROCYCLIC COMPOUNDS ; HUMAN NECESSITIES ; HYGIENE ; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE ; METALLURGY ; ORGANIC CHEMISTRY ; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES ; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS</subject><creationdate>2019</creationdate><oa>free_for_read</oa><woscitedreferencessubscribed>false</woscitedreferencessubscribed></display><links><openurl>$$Topenurl_article</openurl><openurlfulltext>$$Topenurlfull_article</openurlfulltext><thumbnail>$$Tsyndetics_thumb_exl</thumbnail><linktohtml>$$Uhttps://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/biblio?FT=D&date=20191009&DB=EPODOC&CC=AR&NR=112273A1$$EHTML$$P50$$Gepo$$Hfree_for_read</linktohtml><link.rule.ids>230,308,780,885,25564,76419</link.rule.ids><linktorsrc>$$Uhttps://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/biblio?FT=D&date=20191009&DB=EPODOC&CC=AR&NR=112273A1$$EView_record_in_European_Patent_Office$$FView_record_in_$$GEuropean_Patent_Office$$Hfree_for_read</linktorsrc></links><search><creatorcontrib>THIYAGARAJAN, KAMALRAJ</creatorcontrib><creatorcontrib>TORA, GEORGE O</creatorcontrib><creatorcontrib>MAISHAL, TARUN KUMAR</creatorcontrib><creatorcontrib>DLUCCA, INDAWATI</creatorcontrib><creatorcontrib>LADZIATA, VLADIMIR</creatorcontrib><creatorcontrib>GLUNZ, PETER W</creatorcontrib><creatorcontrib>TANGIRALA, RAGHURAM</creatorcontrib><title>AMIDAS HETEROCÍCLICAS DE 5 MIEMBROS Y BICÍCLICAS COMO INHIBIDORES DE ROCK</title><description>Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1), o uno de sus estereoisómeros, enantiómeros, diastereoisómeros, tautómeros o sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde: el anillo A se selecciona de un heteroarilo de 5 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S y un heterociclo bicíclico; R¹ se selecciona de H y C₁₋₄ alquilo; R¹ᵃ es C(O)R⁴; o R¹ y R¹ᵃ se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo de la fórmula (2); R² se selecciona de H, C₁₋₇ alquilo, C₂₋₇ alquenilo, C₂₋₇ alquinilo, -(CR¹⁰R¹⁰)ₙC₃₋₁₀ carbociclo y -(CR¹⁰R¹⁰)ₙ-heterociclo de 4 a 15 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, NR⁸, O y S(O)ₚ, en donde dicho alquilo, alquenilo, alquinilo, carbociclo y heterociclo están sustituidos con 1 - 4 R⁷; R³, en cada aparición, se selecciona, de modo independiente, de H, halógeno, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₁₋₄ alcoxi, C₁₋₄ alquiltio, C₁₋₄ haloalquilo, -CH₂OH, -OCH₂F, -OCHF₂, -OCF₃, CN, -NH₂, -NH(C₁₋₄ alquilo), -N(C₁₋₄ alquilo)₂, -CO₂H, -CH₂CO₂H, -CO₂(C₁₋₄ alquilo), -CO(C₁₋₄ alquilo), -CH₂NH₂, -CONH₂, -CONH(C₁₋₄ alquilo), -CON(C₁₋₄ alquilo)₂, -OCH₂CO₂H, -NHCO(C₁₋₄ alquilo), -NHCO₂(C₁₋₄ alquilo), -NHSO₂(C₁₋₄ alquilo), -SO₂NH₂, -C(=NH)NH₂, un carbociclo y un heterociclo, en donde dicho alquilo, alquenilo, alcoxi, alquiltio, haloalquilo, carbociclo y heterociclo están sustituidos con 0 - 4 R⁹; R⁴ se selecciona de -(CR¹⁰R¹⁰)ₙC₃₋₁₀ carbociclo y -(CR¹⁰R¹⁰)ₙ-heterociclo de 4 a miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, NR⁸, O y S(O)ₚ; en donde dicho alquilo, carbociclo y heterociclo están sustituidos con 1 - 4 R⁷; R⁵ es H; o R² y R⁵ se toman juntos para formar =O; o R² y R⁵ se toman junto con el átomo de carbono, al que se unen ambos, para formar un carbociclo o heterociclo en donde dicho carbociclo y heterociclo están sustituidos con 1 - 4 R⁷; R⁶ se selecciona de H, C₁₋₄ alquilo, -(CR¹⁰R¹⁰)ₙC₃₋₁₀ carbociclo y -(CR¹⁰R¹⁰)ₙ-heterociclo de 4 a 15 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, NR⁸, O y S(O)ₚ, en donde dicho alquilo, alquenilo, carbociclo y heterociclo están sustituidos con 1 - 4 R⁷; siempre que R², R⁵ y R⁶ no sean todos H; R⁷, en cada aparición, se selecciona, de modo independiente, de H, =O, NO₂, halógeno, C₁₋₇ alquilo, C₂₋₄ alquenilo, C₂₋₄ alquinilo, C₁₋₄ alcoxi, CN, OH, CHF₂, CF₃, -(CH₂)ₙ-CO₂H, -(CH₂)ₙ-CO₂(C₁₋₄ alquilo), -(CH₂)ₙ-NR⁸R⁸, -NHCOH, -NHCO(C₁₋₄ alquilo), -NHCOCF₃, -NHCO₂(C₁₋₄ alquilo), -NHCO₂(CH₂)₂O(C₁₋₄ alquilo), -NHCO₂(CH₂)₃O(C₁₋₄ alquilo), -NHCO₂(CH₂)₂OH, -NHCO₂(CH₂)₂NH₂, -NHCO₂(CH₂)₂N(C₁₋₄ alquilo)₂, -NHCO₂CH₂CO₂H, -CH₂NHCO₂(C₁₋₄ alquilo), -NHC(O)NR⁸R⁸, -NHSO₂(C₁₋₄ alquilo), -S(O)ₚ(C₁₋₄ alquilo), -SO₂NH₂, -SO₂NH(C₁₋₄ alquilo), -SO₂N(C₁₋₄ alquilo)₂, -SO₂NH(CH₂)₂OH, -SO₂NH(CH₂)₂O(C₁₋₄ alquilo), -(CH₂)ₙ-CONR⁸R⁸, -O(CH₂)ₙ-carbociclo, -O(CH₂)ₙ-heterociclo, -NHCO-carbociclo, -NHCO-heterociclo, -(CH₂)ₙ-carbociclo y -(CH₂)ₙ-heterociclo que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, NR⁸, O y S(O)ₚ, en donde dicho alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, carbociclo y heterociclo están sustituidos con 0 - 4 R⁹; R⁸, en cada aparición, se selecciona, de modo independiente, de H, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₄ alquenilo, C₂₋₄ alquinilo, -(CH₂)ₙ-C(O)C₁₋₄ alquilo, -(CH₂)ₙ-C(O)carbociclo, -(CH₂)ₙ-C(O)heterociclo, -(CH₂)ₙ-C(O)NRᵃRᵃ, -(CH₂)ₙ-NRᵃC(O)C₁₋₄ alquilo, -(CH₂)ₙ-C(O)OC₁₋₄ alquilo, -(CH₂)ₙ-C(O)C₁₋₄ alquilo, -(CH₂)ₙ-C(O)O-carbociclo, -(CH₂)ₙ-C(O)O-heterociclo, -(CH₂)ₙ-SO₂-alquilo, -(CH₂)ₙ-SO₂-carbociclo, -(CH₂)ₙ-SO₂-heterociclo, -(CH₂)ₙ-SO₂NRᵃRᵃ, -(CH₂)ₙ-carbociclo y -(CH₂)ₙ-heterociclo, en donde dicho alquilo, carbociclo y heterociclo están sustituidos con 0 - 4 R⁹; de modo alternativo, R⁸ y R⁸ se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un heterociclo de 4 a 10 miembros sustituido con 0 - 4 R⁹; R⁹, en cada aparición, se selecciona, de modo independiente, de halógeno, OH, =O, CN, NO₂, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ alcoxi, CO(C₁₋₄ alquilo), CO₂H, CO₂(C₁₋₄ alquilo), -(CHR¹⁰)ₙNRᵃRᵃ, S(O)ₙ(C₁₋₄ alquilo), -(CHR¹⁰)ₙCONRᵃRᵃ, -(CHR¹⁰)ₙNRᵃCO(C₁₋₄ alquilo), -(CHR¹⁰)ₙOCONRᵃ(CH₂)ₙCO₂Rᵃ, S(O)ₚC₁₋₄ alquilo, S(O)ₚNRᵃRᵃ, -O(CHR¹⁰)ₙ-carbociclo, O(CHR¹⁰)ₙ-heterociclo, -O(CHR¹⁰)ₙNRᵃRᵃ y -(CR¹⁰R¹⁰)ₙ-heterociclo de 4 a 10 miembros, en donde dicho alquilo, alcoxi, carbociclo y heterociclo están sustituidos con 0 - 4 Rᵇ; R¹⁰, en cada aparición, se selecciona, de modo independiente, de H y C₁₋₄, alquilo; R¹¹ se selecciona, de modo independiente, de H y C₁₋₃ alquilo opcionalmente sustituido con halógeno, C₁₋₄ alcoxi, OH, CN, -CO₂H, -CO₂(C₁₋₄ alquilo), -CO(C₁₋₄ alquilo), -CONH₂, -CONH(C₁₋₄ alquilo) y -CON(C₁₋₄ alquilo); R¹² y R¹³ se seleccionan, de modo independiente, de H, OH, -OC₁₋₃ alquilo sustituido con 0 - 4 Rᵈ, C₁₋₃ alquilo sustituido con 0 - 4 Rᵈ; Rᵃ, en cada aparición, se selecciona, de modo independiente, de H, C₁₋₄, alquilo, -(CH₂)ₙOH, CO(C₁₋₄ alquilo), COCF₃, CO₂(C₁₋₄ alquilo), -CONH₂, -CONH-C₁₋₄ alquilen-CO₂(C₁₋₄ alquilo), C₁₋₄ alquilen-CO₂(C₁₋₄ alquilo), Rᶜ, CO₂Rᶜ y CONHRᶜ; de modo alternativo, Rᵃ y Rᵃ se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un heterociclo de 4 a 10, miembros, en donde dicho alquilo, alquileno y heterociclo están sustituidos con 0 - 4 Rᵇ; Rᵇ, en cada aparición, se selecciona, de modo independiente, de =O, OH, halógeno, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄, alcoxi, OCF₃, OC(O)C₁₋₄ alquilo, NH₂, NO₂, N(C₁₋₄ alquilo)₂, CO(C₁₋₄ alquilo), CO(C₁₋₄ haloalquilo), CO₂H, CO₂(C₁₋₄ alquilo), CONH₂, -CONH(C₁₋₄ alquilo), -CON(C₁₋₄ alquilo)₂, -CONH-C₁₋₄ alquilen-O(C₁₋₄ alquilo), -CONH-C₁₋₄ alquilen-NH(C₁₋₄ alquilo), -CONH-C₁₋₄ alquilen-N(C₁₋₄ alquilo)₂, -C₁₋₄ alquilen-O-P(O)(OH)₂, -NHCO₂(C₁₋₄ alquilo), -Rᶜ, CORᶜ, CO₂Rᶜ y CONHRᶜ, en donde dicho alquilo y alcoxi están sustituidos con 0 - 2 Rᵈ; Rᶜ, en cada aparición, se selecciona, de modo independiente, de -(CH₂)ₙ-C₃₋₆ cicloalquilo, -(CH₂)ₙ-fenilo y -(CH₂)ₙ-heterociclo de 5 a 6 miembros que contiene átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en: N, NH, N(C₁₋₄ alquilo), O y S(O)ₚ; en donde cada resto de anillo está sustituido con 0 - 2 Rᵈ; Rᵈ, en cada aparición, se selecciona, de modo independiente, de =O, halógeno, OH, C₁₋₄ alquilo, NH₂, NH(C₁₋₄ alquilo), N(C₁₋₄ alquilo)₂, C₁₋₄ alcoxi y -NHCO(C₁₋₄ alquilo); n, en cada aparición, se selecciona, de modo independiente, de 0, 1, 2, 3 y 4; y p, en cada aparición, se selecciona, de modo independiente, de 0, 1 y 2.
The present invention provides compounds of Formula (I):or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically-acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective ROCK inhibitors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating cardiovascular, smooth muscle, oncologic, neuropathologic, autoimmune, fibrotic, and/or inflammatory disorders using the same.</description><subject>CHEMISTRY</subject><subject>HETEROCYCLIC COMPOUNDS</subject><subject>HUMAN NECESSITIES</subject><subject>HYGIENE</subject><subject>MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE</subject><subject>METALLURGY</subject><subject>ORGANIC CHEMISTRY</subject><subject>PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES</subject><subject>SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS</subject><fulltext>true</fulltext><rsrctype>patent</rsrctype><creationdate>2019</creationdate><recordtype>patent</recordtype><sourceid>EVB</sourceid><recordid>eNrjZPB29PV0cQxW8HANcQ3ydz7c6-zj6Qzku7gqmCr4err6OgX5BytEKjh5IuSc_X39FTz9PDydPF38g1zBioF6vXkYWNMSc4pTeaE0N4O8m2uIs4duakF-fGpxQWJyal5qSbxjkKGhkZG5saOhMWEVAFDMLaQ</recordid><startdate>20191009</startdate><enddate>20191009</enddate><creator>THIYAGARAJAN, KAMALRAJ</creator><creator>TORA, GEORGE O</creator><creator>MAISHAL, TARUN KUMAR</creator><creator>DLUCCA, INDAWATI</creator><creator>LADZIATA, VLADIMIR</creator><creator>GLUNZ, PETER W</creator><creator>TANGIRALA, RAGHURAM</creator><scope>EVB</scope></search><sort><creationdate>20191009</creationdate><title>AMIDAS HETEROCÍCLICAS DE 5 MIEMBROS Y BICÍCLICAS COMO INHIBIDORES DE ROCK</title><author>THIYAGARAJAN, KAMALRAJ ; TORA, GEORGE O ; MAISHAL, TARUN KUMAR ; DLUCCA, INDAWATI ; LADZIATA, VLADIMIR ; GLUNZ, PETER W ; TANGIRALA, RAGHURAM</author></sort><facets><frbrtype>5</frbrtype><frbrgroupid>cdi_FETCH-epo_espacenet_AR112273A13</frbrgroupid><rsrctype>patents</rsrctype><prefilter>patents</prefilter><language>spa</language><creationdate>2019</creationdate><topic>CHEMISTRY</topic><topic>HETEROCYCLIC COMPOUNDS</topic><topic>HUMAN NECESSITIES</topic><topic>HYGIENE</topic><topic>MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE</topic><topic>METALLURGY</topic><topic>ORGANIC CHEMISTRY</topic><topic>PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES</topic><topic>SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS</topic><toplevel>online_resources</toplevel><creatorcontrib>THIYAGARAJAN, KAMALRAJ</creatorcontrib><creatorcontrib>TORA, GEORGE O</creatorcontrib><creatorcontrib>MAISHAL, TARUN KUMAR</creatorcontrib><creatorcontrib>DLUCCA, INDAWATI</creatorcontrib><creatorcontrib>LADZIATA, VLADIMIR</creatorcontrib><creatorcontrib>GLUNZ, PETER W</creatorcontrib><creatorcontrib>TANGIRALA, RAGHURAM</creatorcontrib><collection>esp@cenet</collection></facets><delivery><delcategory>Remote Search Resource</delcategory><fulltext>fulltext_linktorsrc</fulltext></delivery><addata><au>THIYAGARAJAN, KAMALRAJ</au><au>TORA, GEORGE O</au><au>MAISHAL, TARUN KUMAR</au><au>DLUCCA, INDAWATI</au><au>LADZIATA, VLADIMIR</au><au>GLUNZ, PETER W</au><au>TANGIRALA, RAGHURAM</au><format>patent</format><genre>patent</genre><ristype>GEN</ristype><title>AMIDAS HETEROCÍCLICAS DE 5 MIEMBROS Y BICÍCLICAS COMO INHIBIDORES DE ROCK</title><date>2019-10-09</date><risdate>2019</risdate><abstract>Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1), o uno de sus estereoisómeros, enantiómeros, diastereoisómeros, tautómeros o sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde: el anillo A se selecciona de un heteroarilo de 5 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S y un heterociclo bicíclico; R¹ se selecciona de H y C₁₋₄ alquilo; R¹ᵃ es C(O)R⁴; o R¹ y R¹ᵃ se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo de la fórmula (2); R² se selecciona de H, C₁₋₇ alquilo, C₂₋₇ alquenilo, C₂₋₇ alquinilo, -(CR¹⁰R¹⁰)ₙC₃₋₁₀ carbociclo y -(CR¹⁰R¹⁰)ₙ-heterociclo de 4 a 15 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, NR⁸, O y S(O)ₚ, en donde dicho alquilo, alquenilo, alquinilo, carbociclo y heterociclo están sustituidos con 1 - 4 R⁷; R³, en cada aparición, se selecciona, de modo independiente, de H, halógeno, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₁₋₄ alcoxi, C₁₋₄ alquiltio, C₁₋₄ haloalquilo, -CH₂OH, -OCH₂F, -OCHF₂, -OCF₃, CN, -NH₂, -NH(C₁₋₄ alquilo), -N(C₁₋₄ alquilo)₂, -CO₂H, -CH₂CO₂H, -CO₂(C₁₋₄ alquilo), -CO(C₁₋₄ alquilo), -CH₂NH₂, -CONH₂, -CONH(C₁₋₄ alquilo), -CON(C₁₋₄ alquilo)₂, -OCH₂CO₂H, -NHCO(C₁₋₄ alquilo), -NHCO₂(C₁₋₄ alquilo), -NHSO₂(C₁₋₄ alquilo), -SO₂NH₂, -C(=NH)NH₂, un carbociclo y un heterociclo, en donde dicho alquilo, alquenilo, alcoxi, alquiltio, haloalquilo, carbociclo y heterociclo están sustituidos con 0 - 4 R⁹; R⁴ se selecciona de -(CR¹⁰R¹⁰)ₙC₃₋₁₀ carbociclo y -(CR¹⁰R¹⁰)ₙ-heterociclo de 4 a miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, NR⁸, O y S(O)ₚ; en donde dicho alquilo, carbociclo y heterociclo están sustituidos con 1 - 4 R⁷; R⁵ es H; o R² y R⁵ se toman juntos para formar =O; o R² y R⁵ se toman junto con el átomo de carbono, al que se unen ambos, para formar un carbociclo o heterociclo en donde dicho carbociclo y heterociclo están sustituidos con 1 - 4 R⁷; R⁶ se selecciona de H, C₁₋₄ alquilo, -(CR¹⁰R¹⁰)ₙC₃₋₁₀ carbociclo y -(CR¹⁰R¹⁰)ₙ-heterociclo de 4 a 15 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, NR⁸, O y S(O)ₚ, en donde dicho alquilo, alquenilo, carbociclo y heterociclo están sustituidos con 1 - 4 R⁷; siempre que R², R⁵ y R⁶ no sean todos H; R⁷, en cada aparición, se selecciona, de modo independiente, de H, =O, NO₂, halógeno, C₁₋₇ alquilo, C₂₋₄ alquenilo, C₂₋₄ alquinilo, C₁₋₄ alcoxi, CN, OH, CHF₂, CF₃, -(CH₂)ₙ-CO₂H, -(CH₂)ₙ-CO₂(C₁₋₄ alquilo), -(CH₂)ₙ-NR⁸R⁸, -NHCOH, -NHCO(C₁₋₄ alquilo), -NHCOCF₃, -NHCO₂(C₁₋₄ alquilo), -NHCO₂(CH₂)₂O(C₁₋₄ alquilo), -NHCO₂(CH₂)₃O(C₁₋₄ alquilo), -NHCO₂(CH₂)₂OH, -NHCO₂(CH₂)₂NH₂, -NHCO₂(CH₂)₂N(C₁₋₄ alquilo)₂, -NHCO₂CH₂CO₂H, -CH₂NHCO₂(C₁₋₄ alquilo), -NHC(O)NR⁸R⁸, -NHSO₂(C₁₋₄ alquilo), -S(O)ₚ(C₁₋₄ alquilo), -SO₂NH₂, -SO₂NH(C₁₋₄ alquilo), -SO₂N(C₁₋₄ alquilo)₂, -SO₂NH(CH₂)₂OH, -SO₂NH(CH₂)₂O(C₁₋₄ alquilo), -(CH₂)ₙ-CONR⁸R⁸, -O(CH₂)ₙ-carbociclo, -O(CH₂)ₙ-heterociclo, -NHCO-carbociclo, -NHCO-heterociclo, -(CH₂)ₙ-carbociclo y -(CH₂)ₙ-heterociclo que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, NR⁸, O y S(O)ₚ, en donde dicho alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, carbociclo y heterociclo están sustituidos con 0 - 4 R⁹; R⁸, en cada aparición, se selecciona, de modo independiente, de H, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₄ alquenilo, C₂₋₄ alquinilo, -(CH₂)ₙ-C(O)C₁₋₄ alquilo, -(CH₂)ₙ-C(O)carbociclo, -(CH₂)ₙ-C(O)heterociclo, -(CH₂)ₙ-C(O)NRᵃRᵃ, -(CH₂)ₙ-NRᵃC(O)C₁₋₄ alquilo, -(CH₂)ₙ-C(O)OC₁₋₄ alquilo, -(CH₂)ₙ-C(O)C₁₋₄ alquilo, -(CH₂)ₙ-C(O)O-carbociclo, -(CH₂)ₙ-C(O)O-heterociclo, -(CH₂)ₙ-SO₂-alquilo, -(CH₂)ₙ-SO₂-carbociclo, -(CH₂)ₙ-SO₂-heterociclo, -(CH₂)ₙ-SO₂NRᵃRᵃ, -(CH₂)ₙ-carbociclo y -(CH₂)ₙ-heterociclo, en donde dicho alquilo, carbociclo y heterociclo están sustituidos con 0 - 4 R⁹; de modo alternativo, R⁸ y R⁸ se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un heterociclo de 4 a 10 miembros sustituido con 0 - 4 R⁹; R⁹, en cada aparición, se selecciona, de modo independiente, de halógeno, OH, =O, CN, NO₂, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ alcoxi, CO(C₁₋₄ alquilo), CO₂H, CO₂(C₁₋₄ alquilo), -(CHR¹⁰)ₙNRᵃRᵃ, S(O)ₙ(C₁₋₄ alquilo), -(CHR¹⁰)ₙCONRᵃRᵃ, -(CHR¹⁰)ₙNRᵃCO(C₁₋₄ alquilo), -(CHR¹⁰)ₙOCONRᵃ(CH₂)ₙCO₂Rᵃ, S(O)ₚC₁₋₄ alquilo, S(O)ₚNRᵃRᵃ, -O(CHR¹⁰)ₙ-carbociclo, O(CHR¹⁰)ₙ-heterociclo, -O(CHR¹⁰)ₙNRᵃRᵃ y -(CR¹⁰R¹⁰)ₙ-heterociclo de 4 a 10 miembros, en donde dicho alquilo, alcoxi, carbociclo y heterociclo están sustituidos con 0 - 4 Rᵇ; R¹⁰, en cada aparición, se selecciona, de modo independiente, de H y C₁₋₄, alquilo; R¹¹ se selecciona, de modo independiente, de H y C₁₋₃ alquilo opcionalmente sustituido con halógeno, C₁₋₄ alcoxi, OH, CN, -CO₂H, -CO₂(C₁₋₄ alquilo), -CO(C₁₋₄ alquilo), -CONH₂, -CONH(C₁₋₄ alquilo) y -CON(C₁₋₄ alquilo); R¹² y R¹³ se seleccionan, de modo independiente, de H, OH, -OC₁₋₃ alquilo sustituido con 0 - 4 Rᵈ, C₁₋₃ alquilo sustituido con 0 - 4 Rᵈ; Rᵃ, en cada aparición, se selecciona, de modo independiente, de H, C₁₋₄, alquilo, -(CH₂)ₙOH, CO(C₁₋₄ alquilo), COCF₃, CO₂(C₁₋₄ alquilo), -CONH₂, -CONH-C₁₋₄ alquilen-CO₂(C₁₋₄ alquilo), C₁₋₄ alquilen-CO₂(C₁₋₄ alquilo), Rᶜ, CO₂Rᶜ y CONHRᶜ; de modo alternativo, Rᵃ y Rᵃ se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un heterociclo de 4 a 10, miembros, en donde dicho alquilo, alquileno y heterociclo están sustituidos con 0 - 4 Rᵇ; Rᵇ, en cada aparición, se selecciona, de modo independiente, de =O, OH, halógeno, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄, alcoxi, OCF₃, OC(O)C₁₋₄ alquilo, NH₂, NO₂, N(C₁₋₄ alquilo)₂, CO(C₁₋₄ alquilo), CO(C₁₋₄ haloalquilo), CO₂H, CO₂(C₁₋₄ alquilo), CONH₂, -CONH(C₁₋₄ alquilo), -CON(C₁₋₄ alquilo)₂, -CONH-C₁₋₄ alquilen-O(C₁₋₄ alquilo), -CONH-C₁₋₄ alquilen-NH(C₁₋₄ alquilo), -CONH-C₁₋₄ alquilen-N(C₁₋₄ alquilo)₂, -C₁₋₄ alquilen-O-P(O)(OH)₂, -NHCO₂(C₁₋₄ alquilo), -Rᶜ, CORᶜ, CO₂Rᶜ y CONHRᶜ, en donde dicho alquilo y alcoxi están sustituidos con 0 - 2 Rᵈ; Rᶜ, en cada aparición, se selecciona, de modo independiente, de -(CH₂)ₙ-C₃₋₆ cicloalquilo, -(CH₂)ₙ-fenilo y -(CH₂)ₙ-heterociclo de 5 a 6 miembros que contiene átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en: N, NH, N(C₁₋₄ alquilo), O y S(O)ₚ; en donde cada resto de anillo está sustituido con 0 - 2 Rᵈ; Rᵈ, en cada aparición, se selecciona, de modo independiente, de =O, halógeno, OH, C₁₋₄ alquilo, NH₂, NH(C₁₋₄ alquilo), N(C₁₋₄ alquilo)₂, C₁₋₄ alcoxi y -NHCO(C₁₋₄ alquilo); n, en cada aparición, se selecciona, de modo independiente, de 0, 1, 2, 3 y 4; y p, en cada aparición, se selecciona, de modo independiente, de 0, 1 y 2.
The present invention provides compounds of Formula (I):or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically-acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective ROCK inhibitors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating cardiovascular, smooth muscle, oncologic, neuropathologic, autoimmune, fibrotic, and/or inflammatory disorders using the same.</abstract><oa>free_for_read</oa></addata></record> |
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