CARBOXAMIDAS PRIMARIAS COMO INHIBIDORES DE BTK

Éstos compuestos son de utilidad para el tratamiento de condiciones inmunológicas y oncológicas. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable, prodroga, metabolito biológicamente activo, isómero, o estereoisómero del mismo, donde: X es NR² o S; Y es N o CR¹, y Z es N o CR¹; o, Y es CR¹R² y Z es CR¹R²; A es N o CR⁴; E es N o CR⁵; R¹ es en forma independiente H, deuterio, CN, halógeno, CF₃, -NRᶜRᶜ, -N(Rᵃ)C(O)Rᵇ, C₁₋₆ alquilo opcionalmente sustituido, C₂₋₆ alquenilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, C₃₋₆ cicloalquilo opcionalmente sustituido, C₃₋₆ cicloalquenilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, o heterociclilo saturado o parcialmente saturado opcionalmente sustituido; R² es en forma independiente H, deuterio, o C₁₋₃ alquilo opcionalmente sustituido; R³ es halógeno, -N(Rᵃ)₂, arilo opcionalmente sustituido, C₃₋₇ cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo saturado o parcialmente saturado opcionalmente sustituido, o heteroarilo opcionalmente sustituido; o R³ es -R³⁰¹-L-R³⁰² donde R³⁰¹ es una unión, -O-, -OCH₂-, -NRᵈ-, o C₁₋₃ alquileno opcionalmente sustituido, y L es fenilo opcionalmente sustituido, C₃₋₆ cicloalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o un heterociclilo saturado o parcialmente saturado que contiene uno o más heteroátomos, al menos uno de los cuales es nitrógeno; o L es -L¹-L² donde L¹ se une a R³⁰¹ y L¹ es fenilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o carbociclo saturado o parcialmente saturado opcionalmente sustituido o heterociclilo saturado o parcialmente saturado; y L² es una unión, CH₂, NRᵈ, CH₂N(H), S(O)₂N(H), o -O-; R³⁰² es CN, -CH₂CN, -C(=O)R³⁰²ᵃ opcionalmente sustituido, -(CH₂)ₙ-heterociclilo saturado o parcialmente saturado opcionalmente sustituido o -S(O)₂-C₂ alquenilo opcionalmente sustituido; donde R³⁰²ᵃ es C₁₋₄ alquilo opcionalmente sustituido, C₂₋₄ alquenilo opcionalmente sustituido, C₂₋₄ alquinilo, -C(O)-C₁₋₄ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, -N(H)-heteroarilo opcionalmente sustituido o -(CH₂)ₙ-heterociclilo insaturado o parcialmente saturado opcionalmente sustituido; R⁴ es H, deuterio, CN, C₁₋₃ alquilo opcionalmente sustituido, C₃₋₆ cicloalquilo opcionalmente sustituido o heterociclilo saturado o parcialmente saturado opcionalme