INHIBIDORES DE LA GLUCOSILCERAMIDA SINTASA DEL TIPO 2-ACILAMINOPROPANOL

Un compuesto representado por la formula estructural (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de ésta. Una composicion farmacéutica comprende un compuesto representado por la formula estructural (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de ésta. Un método para tratar a un sujeto que lo necesita co...

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Hauptverfasser: SILVA FILHO, LUIZ ROSA, LEVINE, MIKAELA, SIEGEL, CRAIG, BASTOS, CECILIA M, LEE, THOMAS, XIANG, YIBIN, VINICK, FREDERIC, HARRIS, DAVID J, CELATKA, CASSANDRA, LIAO, JUNKAI, JOZEEFLAK, THOMAS, KANE, JOHN, DIOS, ANGELES, CUFF, LISA M
Format: Patent
Sprache:spa
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Beschreibung
Zusammenfassung:Un compuesto representado por la formula estructural (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de ésta. Una composicion farmacéutica comprende un compuesto representado por la formula estructural (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de ésta. Un método para tratar a un sujeto que lo necesita comprende suministrar al sujeto una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto representado por la formula estructural (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de ésta. El sujeto tiene diabetes tipo 2; hipertrofia renal o hiperplasia asociada con neuropatía diabética; enfermedades Tay-Sachs; de Gaucher; y de Fabry. Los métodos para disminuir TNF-alfa de plasma, reducir niveles de glucosa en la sangre, disminuir niveles de hemoglobina glicosilada, inhibir la glucosilceramida sintasa y reducir concentraciones de glicoesfingolípidos en un sujeto que lo necesita comprenden respectivamente suministrar al sujeto una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto representado por la formula estructural (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de ésta. Reivindicacion 1: Un compuesto representado por la siguiente formula estructural (1), o una de sus sales aceptables desde el punto de vista farmacéutico, en los cuales: R1 es un grupo arilo sustituido o no sustituido; Y es -H, un grupo hidrolizable, o un grupo alquilo sustituido o no suslituido; R2 y R3 son, cada uno en forma independiente, H, un grupo alifático sustituido o no sustituido, o un grupo arilo sustituido o no sustituido, o R2 y R3 tomados junto con el átomo de nitrogeno de N(R2R3) forman un anillo heterocíclico no aromático sustituido o no sustituido; y X es -(CR5R6)n-Q-; Q es-O-, -S-, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(S)O-, -C(S)S-, -C(O)NR7-, -NR7-, -NR7C(O)-, -NR7C(O)NR7-, -OC(O)-, -SO3-, -SO-, -S(O)2-, -SO2NR7-, o -NR7SO3-; y R4 es -H, un grupo alifático sustituido o no sustituido, o un grupo arilo sustituido o no sustituido; o X es -O-, -S- o -NR7-; y R4 es un grupo alifático sustituido o no sustituido, o grupo arilo sustituido o no sustituido; o X es -(CR5R6)n-; y R4 es un grupo alquilo cíclico sustituido o no sustituido, o un grupo alquenilo cíclico sustituido o no sustituido, un grupo arilo sustituido o no sustituido, -CN, -NCS, -NO2, o un halogeno; o X es un enlace covalente; y R4 es un grupo arilo sustituido o no sustituido; y R5 y R6 son, cada uno en forma independiente, -H, -OH, -SH, un halogeno, un grupo alcoxi inferior sustituido o no sustituido, un grupo alquiltio inferior sustituido o no