METODO DE OBTENCION POR SEMISINTESIS DE UN ISOMERO DE PODOFILOTOXINA

Existen varios trabajos de investigacion bioquímica que resaltan la actividad de la Picropodifilotoxina. Este ciclolignano inhibe eficientemente la fosforilacion de IGF-1R sin interferir con la actividad del receptor de la insulina. La picropodofilina puede actuar en enfermedades IDF-1R dependientes tales como el cáncer, acromegalia, psoriasis, cirrosis, aterosclerosis sin inducir a la diabetes. La presente provee un proceso sencillo y economico que permite el cambio conformacional de la trans-lactona, 1-hidroxi-2-hidroximetil-6,7- metilendioxi-4-(3prima,4prima,5prima-trimetoxi fenil)-1,2,3,4-tetrahidro naphtaleno-3-carboxílico ácido lactona a la forma cis-lactona de 1- hidroxi-2-hidroximetil-6,7-metilendioxi-4- (3prima,4prima,5prima-trimetoxi fenil)-1,2,3,4-tetrahidro naphtaleno-3-carboxílico ácido lactona. El método descripto en la presente consiste en hacer reaccionar a la podofilotoxina de formula (1) en solventes aproticos en presencia de diferentes sales. El proceso de la siguiente produce una picropodofilina (PPP) de formula (2) de alta pureza, donde no ser requieren luego complejos pasos de purificacion. Method of obtaining by semisynthesis, of podophyllotoxin derivatives. A method is provided for obtaining podophyllotoxin derivatives wherein the epimerization reaction is carried out in a single step of synthesis in the presence of an organic solvent, preferably aprotic solvents, cosolvents and acid salts. Particularly, the method allows to obtain picropodophyllotoxin (ppp), epipicropodophyllotoxin, demethylpicropodophyllotoxin, demethylepipicropodophyllotoxin and their corresponding acetates, with a high degree of purity and without requiring complex purification steps. (Machine-translation by Google Translate, not legally binding)