FORMAS CRISTALINAS Y PROCESO PARA PREPARAR COMPUESTOS DE ESPIRO-HIDANTOINA

El proceso incluye opcionalmente la separacion enantiomérica de los intermediarios para permitir la preparacion de enantiomeros de los compuestos de espiro-hidantoina de la formula (1). Los compuestos de espiro-hidantoina sustituidos pueden ser preparados a partir de los compuestos de espiro-hidantoina de la formula (1). El compuesto de espiro-hidantoina de la formula (1) y los compuestos de espiro-hidantoina sustituidos son utiles en el tratamiento de enfermedades inmunes o inflamatorias. También, se proporcionan los productos elaborados mediante el presente proceso y las formas cristalinas del compuesto de espiro-hidantoina sustituido, el ácido 5-[(5S, 9R)-9-(4-cianofenil)-3-(3,5-diclorofenil)-1-metil-2,4-dioxo-1,3,7- triazaspiro[4.4]non-7-ilmetil]-tiofen-3-carboxílico, incluyendo los solvatos y sales del mismo, así como los métodos de uso del mismo. Se proporcionan también las formas cristalinas de ciertos intermediarios. Reivindicacion 1: Un proceso para preparar un de formula (1) de espiro-hidantoina, caracterizado porque comprende: poner en contacto el compuesto de formula (2) de alqueno, con: i) un compuesto precursor de metileno; y ii) glicina o éster de glicina, en presencia de solvente polar para proporcionar el compuesto de espiro-hidantoina de formula (1) o una sal, hidrato, solvato o profármaco farmacéuticamente aceptables del mismo; en donde: L y K son independientemente O o S; Z es N o CR4b; Ar es arilo, arilo sustituido, heteroarilo o heteroarilo sustituido; G es un enlace, -O-, -S-, -NR1, alquileno C1-3, alquileno sustituido C1-3, alcoxi bivalente, tioalquilo, aminoalquilo, sulfonilo, sulfonamidilo, acilo, o alcoxicarbonilo; R1 es hidrogeno, alquilo o alquilo sustituido; R2 es hidrogeno, alquilo, alquilo sustituido, -OR12, -NR12R13, -C(=O)R12, -CO2R12, -C(=O)NR12R13, -NR12C(=O)R13, -NR12C(=O)OR13, -S(O)pR13a, -NR12SO2R13a, -SO2NR1213, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo o heteroarilo sustituido; R4a, R4b y R4c son independientemente hidrogeno, halogeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, nitro, ciano, -SR14, -OR14, -NR14R15, -NR14C(=O)R15, - CO2R14, -C(=O)R14, C(=O)NR14R15, arilo, arilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heteroarilo, y/o heteroarilo sustituido; R12, R13, R14 y R15 son independientemente hidrogeno, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, aril