Synthesis and preliminary pharmacological evaluation of aminobenzensulfonamides derivatives of mefenamic acid as a potential anti-inflammatory agents

A group of amino derivatives [4-aminobenzenesulfonamide, 4-amino-N¹ methylbenzenesulfonamide, or N¹-(4-aminophenylsulfonyl) acetamide] bound to carboxyl group of mefenamic acid a well known nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) were designed and synthesized for evaluation as a potential anti-inflammatory agent. In vivo acute anti-inflammatory activity of the final compounds (9, 10 and 11) was evaluated in rat using egg-white induced edema model of inflammation in a dose equivalent to (7.5mg / Kg) of mefenamic acid. All tested compounds produced a significant reduction in paw edema with respect to the effect of propylene glycol 50 % v / v (control group). Moreover, the 4-amino-N-methylbenzenesulfonamide derivative (compound 10) exhibited comparable anti-inflammatory activity to diclofenac (3mg / Kg) at times 180-300 minute with the same onset of action. The results of this study indicate that the incorporation of the 4-aminobenzenesulfonamide pharmacophore and its derivatives in to mefenamic acid maintain its anti-inflammatory activity. مجموعة من المشتقات الأمينية [4- أمينوبنزين سلفونامايد، 4- أمينو-أن-مثيل بنزين سلفونامايد، ان-(4- أمينوفتيل سلفونيل) اسيتامايد] متحدة بمجموعة الكاربوكسيل للميفانميك أسيد (mefenamic acid) للدواء غير الستيرويدي المعروف جيدا كمضاد للاتهاب، قد صممت و حضرت لتقيمها كمضات قوية للاتهاب. في الجسم الحي، أجري تقييم الفعالية المضادة للاتهاب للمركبات النهائية (9، 10، 11) في الجرد باستخدام زلال البيض مستحدثة و ذمة التهابية تحت الجلد بجرعة مكافئة للميفانميك أسيد كمجموعة ضابطة. علاوة على ذلك مشتق 4- أمينو-أن-مثيل بنزين سلفونامايد (مركب 10) أظهر فعالية مضادة للالتهاب مقارنة للدايكلوفيناك (3 ملغم كغم) في أوقات 180-300 دقيقة في نفس الفاعلية الابتدائية للدايكلوفيناك. نتيجة هذه الدراسة تشير إلى أن اندماج الجزء العقاقيري 4- أمينو بنزين سلفونامايد و مشتقاته مع الميفانميك أسيد حافظ على فعاليته المضادة.