Synthesis and preliminary pharmacological study of sulfonamide conjugates with ibuprofen and indomethacin as new anti-inflammatory agents

تم تصميم و تحضير مقترنات (4- امينوبنزين سلفونامايد) للإيبوبروفين (مركب 10) و للاندوميثاسين مركب (11) عن طريق تفاعل السلفانيلامايد (مركب 7) مع 2 (4-إيزوبيوتيل فنيل) بروبانويك أسيد (الإيبوبروفين) و 2- (1- (4- كلوروبنزرويل) -5 مثوكسي -2- مثيل -H1- اندول -3- يل) إستيك أسيد (الاندوميثاسين لتقييمها كعوامل مضادة للالتهاب جديدة مع احتمالية انتقائية مضادة لأنزيم الكوكس الثاني (COX-2). أجري تقييم الفعالية المضادة للالتهاب في الجسم الحي للمركبين النهائيان (10 و 11) في الجرذ باستخدام زلال البيض مستحدثة و ذمة التهابية تحت الجلد بجرعة مكافئة للايبوبروفين (10 ملغ / كغم) و بجرعة مكافئة للاندوميثاسين (2 ملغم/كغم). المركبات المختبرة أنتجت انخفاض مؤثرا للوذمة بالمقارنة مع البروبلين كلايكون 50 % (Propylene glycol) كمجموعة ضابطة. لقد أظهر المركب (10) فعالية مضادة للالتهاب مقارنة للدايكلوفيناك (Diclofenac) (3 ملغم / كغم) كمجموعة مرجعية بينما المركب (11) أظهر فعالية مضادة للالتهاب أقل من الدايكلوفيناك. تشير نتيجة هذه الدراسة إلى أن اندماج الجزء العقاقيري 4- امينوبنزين سلفونامايد مع الإيبوبروفين و الاندوميثاسين قد حافظ على فعاليتهما المضادة للالتهاب مع احتمال زيادة انتقائيتهما تجاه أنزيم الكوكس الثاني و الذي يمكن أن تثبت مستقبلا بتحصيل النسبة المثبطة للكوكس -2 إلى الكوكس -1. 4-aminobenzenesulfonamide conjugates of ibuprofen (compound 10) and indomethacin (compound 11) have been designed and synthesized by the reaction of sulfanilamide (compound 7) with 2-(4-isobutylphenyl) propanoic acid (ibuprofen) and 2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-1methoxy-2-methyl-H-indol-3-yl)acetic acid (indomethacin) for the evaluation as potential anti-inflammatory agents with expected selectivity against COX-2 enzyme. In vivo acute anti-inflammatory activity of the synthesized final compounds (10 and 11) was evaluated in rats using egg-white induced edema model of inflammation in a dose equivalent to (10mg / Kg) of ibuprofen and (2mg / kg) of indomethacin. The tested compounds produced significant reduction of the rat paw edema with respect to the effect of propylene glycol 50 % v / v (control group). Moreover, compound (10) exhibited comparable anti-inflammatory activity to diclofenac (3mg / Kg) (reference group) while compound (11) exhibited less anti-inflammatory activity than diclofenac. The result of this study indicate that the incorporation of the 4-aminobenzenesulfonamide pharmacophore into ibuprofen and indomethacin maintained their anti-inflammatory activity and may increase their selectivity toward COX-2 enzyme which can be confirmed in future by assessing COX-2 : COX-1 inhibitory ratio.