Protective effect of captopril against methotrexate-induced nephrotoxicity in mice

The present study was designed to investigate some histopathological changes produced by methotrexate on kidney in mice and extended to examine whether there using captopril have ability to reduce this toxicity. Forty mice(20 male and 20 femel) were divided in to 4 groups . The first group received 10mg / kg B. W. of methotrexate I / M twice weekly. The second group received 60mg / kg B.W. of captopril and then received methotrexate. While the third group received captopril alone, While fourth group (control group) received normal saline and the study was continued for (30 days). Animals which were treated with methotrexate only along the period of experiment showed sever pathological changes, characterized by severe tubular necrosis ,atrophy of glomeruli and dilatation of tubules. Whereas oral administration of captopril significantly (p < 0.01) reduced these changes .The protective activity of captopril has been resumed via diminishing the renal histopathological changes which associated with methotrexate Toxicity. While there were insignificant differentiated (P < 0.01) between the control group and the group recieve of captopril alone. صممت هذه الدراسة لمعرفة التغيرات النسجية المرضية الناتجة من التأثير السمي للميثوتريكسيت على الكلية في الفئران، و معرفة تأثير الكابتوبريل لتقليل السمية. استخدم في هذه الدراسة (40) من الفئران، قسمت إلى أربع مجاميع. المجموعة الأولى استلمت 10 ملغ / كغم من وزن الجسم ميثوتريكسيت مرتين أسبوعيا في العضل، إما المجموعة الثانية فقد استلمت كابتوبريل 60 ملغ / كلغم من وزن الجسم فمويا ثم استلمت ميثوتريكسيت. أما المجموعة الثالثة فقد أعطيت كابتوبريل فقط، و المجموعة الرابعة أعطيت المحلول الملحي الفسيولوجي و اعتبرت كمجموعة سيطرة. استمرت الدراسة لمدة 30 يوم. قتلت الحيوانات و جمعت العينات ثم ثبتت بالفورمالين 10 %، كل هذه العينات قطعت و حضرت مقاطع نسيجية منها بعد ذلك صبغت بصبغة الهيماتوكسلين-ايوزين، فحصت جميع الشرائح تحت المجهر الضوئي حيث لاحظنا في حيوانات المجموعة الأولى وجود تغيرات نسيجية شديدة تمثلت بالتنخر الشديد لنبيبات الكلية، ضمور في الكبيبة و كذلك هناك توسع في النبيبات الملتوية للكلية. أما حيوانات المجموعة الثانية (و التي أعطيت الكابتوبريل ثم أعطيت الميثوتريكسيت) قد لاحظنا انخفاض معنوي شديد (P < 0.01) في التغيرات الناتجة في المجموعة الأولى. كذلك لاحظنا أن ليس هناك فرق معنوي (P < 0.01) بين مجموعة السيطرة و المجموعة التي أعطيت الكابتوبريل فقط على نسيج الكلية في الفئران.