Фармакологічний потенціал 1-алкілпохідних 4-((4-нітробензіліден)аміно)-1,2,4-триазолу

Вступ. Гетероциклічна система 1,2,4-триазолу є зручним об’єктом для створення нових біологічно активних сполук. Даному ефекту також сприяють можливість до широкого спектру хімічних перетворень та порівняно невисока токсичність похідних даного гетероциклу. Залучення до досліджень сучасних in silico методів дозволяє максимально оптимізувати наукову роботу по створенню біологічно активних сполук, що розгорнуто представлено в даній роботі. Як цільовий об’єкт для досліджень було обрано 1-алкілпохідні 4-((4-нітробензіліден)аміно)-1,2,4-триазолу, за допомогою яких було змодельовано ряд сполук для досліджень. Метою наукової роботи було поетапне здійснення in silico дослідженнь для встановлення загальних 1-алкілпохідні 4-((4-нітробензіліден)аміно)-1,2,4-триазолу, з наступним виявленням їх актуального фармакологічного потенціалу та обґрунтуванням доцільності синтезу цих сполук на практиці. Матеріали і методи. Фармакологічний потенціал цього ряду сполук визначався з використанням загальновідомих методів in silico досліджень. Для попередньої оцінки безпеки та можливих токсичних властивостей одержаних сполук застосовувалось програмне забезпечення T.E.S.T. Визначення ряду фізико-хімічних параметрів, які мають безпосередній вплив на фармакокінетику, здійснювалось за допомогою інтернет-платформи SwissADME. Перспективність створення біологічно активної субстанції з протигрибковою активністю на основі досліджуваних сполук попередньо оцінювалась за допомогою молекулярного докінгу. Результати. Сформовані in silico показники критеріїв гострої токсичності за допомогою програми T.E.S.T. демонструють факт приналежності одержаних сполук до 4 класу токсичності, що дозволяє визначати попередньо їх як малотоксичні. Натомість проявлення мутагенних властивостей серед досліджених за даним напрямком in silico речовин є досить вірогідним, на що необхідно звернути увагу та у разі необхідно провести додаткові дослідження. Результати SwissADME аналізу демонструють досить сприятливий профіль фармакологічних показників як фармакокінетичного так і фармакодинамічного характеру. За результатами досліджень методом молекулярного докінгу встановлено три структури з досить високою вірогідністю проявлення протигрибкової активності. Висновки. 1-Алкілпохідні 4-((4-нітробензіліден)аміно)-1,2,4-триазолу є обґрунтовано перспективним джерелом створення біологічно активної субстанції з протигрибковими властивостями.