Sensitivity of serum acetylcholine esterase toward derivatives of oxadiazole

This work addresses the kinetic analysis of the interaction of some oxadiazoles (L1, L2, L3 and L4) in ethanol with serum acetylcholinesterase. It was found that ethanol have inhibitory effect (25.18 %) on AChE enzyme for this reason niglicable it as solvent and instead of it use dimethyl sulfoxide which had no effect. The % inhibition of L1, L2, L3 and L4 at 10-7 M was 54.67, 71.51, 45.42and 74.27 respectively and it elevated with increasing the concentration till at 10-1 M it reached 53.62, 99.08, 56.22and 99.43 respectively. The effect of both L2 and L4 was reversible in nature. Michaelis-Menten constant and maximum velocity for the hydrolysis of acetyl thiocholine iodide by AChE were determined in control and treated systems. Line weaver–Burk plot and their secondary replots indicated that the nature of inhibition in both compounds was noncompetitive inhibition. The value of Ki was estimated also. The mechanism of action of these types of compounds acting as inhibitors to the AChE is suggested. يهدف هذا العمل إلى دراسة حركية التأثير مابين بعض المركبات الحلقية الغير متجانية الجديدة الاميدازول (L4&l2,l3,l4) و اليثانول و بين انزيم الاستيل كولين اسريز في المصل (AChE). لقد وجد أن للاثانول تأثير تثبيط (25.18% ) على فعالية الالنزيم لذلك استخدام DMSO كمذيب بدلا عنه و بلغت % للتثيط للمركبات L1&L2,L3,L4 عند تركيز مولاي 74.27 ,54.67 ,71.51 ,45.42على التوالي و ازداد التثبيط بزيادة التركيز حيث عند 10 ملاري بلغ 99.43 ,56.22 ,99.08 ,53.62 على التوالي. أظهر المركبين L6 ,L2 تأثير تثبيط معكوس, تم قياس و حساب ثابت ميكائيلس – منتن Km)) و السرعة العظمىV لتحليل الاستيل ثايوكولين ايوديد بأنزيم (AChE) في مصل لأشخاص طبيعيين بوجود و غياب المركبات أعلاه. أشيرت نتائج رسومات لينوويفر – برك و رسوماتهم الثانوية أن طبيعة التثبيط لكلا المركبين هي غير تنافسية و عليه تم حساب ثابت التثبيط Ki. لقد تم اقتراح ميكانيكية للثأثير التثبيطي لهذا النوع من المركبات على الانزيم AChE.