Low antiplasmodial activity of alkaloids and amides from the stem bark of Zanthoxylum rubescens (Rutaceae)

The stem bark of Zanthoxylum rubescens (syn. Fagara rubescens) is used for treating fevers associated with malaria in the Ivory Coast. Three alkaloids: N-nornitidine, 7,9-dimethoxy-2,3- methylenedioxybenzophenanthridine, and bis[6-(5,6- dihydrochelerythrinyl)] ether; and two amides: zanthomamide and lemairamide, were isolated from the stem bark of this plant. These compounds were screened in vitro against the chloroquine-sensitive 3D7 strain and the chloroquine-resistant FCM29 strain of P. falciparum. N-nornitidine was found to be inactive. 7,9- dimethoxy-2,3-methylenedioxybenzophenanthridine, lemairamide and zanthomamide showed weak activity with average IC50 values ranging from 45.6 μM to 149.9 μM. Bis[6-(5,6- dihydrochelerythrinyl)] ether was the most active of the tested compounds with mean IC50s of 14.9 ± 1.4 μM in FCM29 strain and 15.3 ± 3.4 μM in 3D7 strain (~ 58 to ~ 1130 times less active than chloroquine respectively). The anti-Plasmodium activities of the tested alkaloids of Z. rubescens were low; and do not encourage the use of this plant as antimalarial. Zanthoxylum rubescens (syn. Fagara rubescens) est utilisée en médecine traditionnelle pour traiter la fièvre associée au paludisme en Côte d’Ivoire. Trois alcaloïdes (N-nornitidine, 7,9-dimethoxy- 2,3-methylenedioxybenzophenanthridine et bis[6-(5,6- dihydrochelerythrinyl)] ether), et deux amides (zanthomamide et lemairamide) isolés de l’écore de tige de cette plante ont été testés in vitro pour évaluer leurs activités sur deux souches de Plasmodium falciparum. Les résultats obtenus ont montré que Nnornitidine est inactive et que l’activité antiplasmodiale de 7,9- dimethoxy-2,3-methylenedioxybenzophenanthridine, lemairamide et zanthomamide, est faible avec des CI50 de 45,6 μM à 149,9 μM. Bis[6-(5,6-dihydrochelerythrinyl)] ether a été la plus active parmi les cinq molécules testées, cependant avec des moyennes de CI50 à 14,9 ± 1,4 μM contre la souche P. falciparum FCM29 (résistante à la chloroquine) et de 15,3 ± 3,4 μM contre la souche P. falciparum 3D7 (sensible à la chloroquine). Bis[6-(5,6-dihydrochelerythrinyl)] ether est ainsi de 58 à 1130 fois moins actif que la chloroquine. Cette étude montre que l’activité anti-Plasmodium de ces alcaloïdes et amides de Z. rubescens ne justifie pas son utilisation de cette plante comme antipaludique.