Exploring the potential of Scabiosa columbaria in Alzheimer's disease treatment: An in silico approach

يعد مرض الزهايمر تهديدا عالميا متزايدا، ولا يوجد علاج فعال له حاليا. ولذلك، تهدف هذه الدراسة إلى استكشاف المركبات النباتية في نبات الجرباء العمودية كمثبطات لإنزيم أسيتيل كولين إستيراز، وإنزيم شطر البروتين السلائف للأميلويد بيتا 1، وإنزيم محول عامل نخر الورم ألفا في مرض الزهايمر. يحتوي نبات الجرباء العمودية عادة على مركبات نشطة بيولوجيا مختلفة، مثل حمض الكلوروجينيك، واللينالول، والكاتيكين، المعروفة بخصائصها في إزالة السموم، والقدرة على التغلب على احتباس الرطوبة السامة، والآليات العلاجية في كوفيد-19. وقد أظهرت العديد من الدراسات أيضا أن المستخلص له نشاط مضاد للأكسدة قوي، مما قد يقلل من الالتهاب العصبي في مرض الزهايمر. في هذا السياق، توفر هذه الدراسة الحالية فرصا لتطوير المواد الكيميائية النباتية لنبات الجرباء العمودية كمرشحين علاجيين جدد لمرض الزهايمر من خلال دراسة التفاعلات مع الإنزيمات الرئيسية. تم تقييم 27 مركبا نباتيا للنشاط التثبيطي ضد الإنزيمات المستهدفة باستخدام برنامج "ياسارا ستركتشر". تم تقييم الخصائص الدوائية والحركية والأيضية والسمية للمركبات. خضعت المركبات الأعلى تصنيفا لمحاكاة ديناميكية جزيئية لمدة 100 نانوثانية. استوفت جميع المركبات معايير "ليبينسكي" مع انخفاض كبير في السمية. أظهرت الكاتيكينات نشاطا تثبيطيا أكبر وتفاعلات إضافية مع إنزيم أسيتيل كولين إستيراز مقارنة بدواء الجالانتامين. أظهر حمض الكلوروجينيك نشاطا تثبيطيا أقوى ضد إنزيم محول عامل نخر الورم ألفا مقارنة بدواء المراقبة. أظهرت المحاكاة الديناميكية الجزيئية استقرارا جيدا للمعقدات المتكونة، ولكنها تتطلب المزيد من الاستكشاف. أظهرت المركبات المشتقة من نبات الجرباء العمودية إمكانات واعدة كمرشحات دوائية لمرض الزهايمر، خاصة حمض الكلوروجينيك في تفاعله مع إنزيم محول عامل نخر الورم ألفا. أكدت المحاكاة الديناميكية الجزيئية وحسابات الطاقة استقرار وقوة الروابط بين المركبات والبروتينات المستهدفة، مما يشير إلى إمكانية تطوير هذه المركبات كعلاجات محتملة لمرض الزهايمر. Alzheimer's disease (AD) is posing an increasing global threat and currently lacks effective treatments. Therefore, this study was aimed at exploring phytochemicals in Scabiosa columbaria (S. columbaria) as inhibitors of acetylcholinesterase (AChE), β-site APP cleavage enzyme 1 (BACE1), and TNF-α converting enzyme (TACE) in AD. S. columbaria contains various bioactive compounds, such as chlorogenic acid, linalool, and catechins, which are known for their detoxification properties, capacity to resist and manage harmful moisture buildup, and therapeutic roles in COVID-19. Several studies have also shown that S. columbaria extract has strong antioxidant activity, and may potentially decrease neuroinflammation in AD. Therefore, this study inv