Ameliorating role of caffeic acid phenethyl ester (CAPE) against methotrexate-induced oxidative stress in the sciatic nerve, spinal cord and brain stem tissues of rats

AMAÇ: Kanser hastalarında metotreksata bağlı nörotoksisite önemli klinik bir problemdir. Fakat metotreksatın (MTX) neden olduğu nörotoksisitenin mekanizması tam olarak bilinmemektedir. Bu çalışmanın amaçları; MTX'e bağlı nörotoksisitenin patogenezinde ma-londialdehid (MDA), süperoksid dismutaz (SOD), glutatyon peroksidaz (GSH-Px) ve katalaz (CAT)'ın olası rolü ile ratların siyatik sinir, beyin sapı ve medulla spinalisinde MTX'e bağlı nörotoksisitesinde koruyucu etkisi olup olmadığını araştırmaktır. YÖNTEMLER: Toplam 19 adet Wistar erkek rat üç deney grubuna ayrıldı. Grup 1: Kontrol grubu, Grup 2: MTX alan grup, Grup 3: MTX ve kafeik asit fenetil ester (CAPE) alan grup. MTX ve MTX + CAPE gruplarına deneyin ikinci gününde MTX 20 mg/kg tek doz periton içine verildi. MTX CAPE grubuna CAPE 10 pmol/kg/gün intraperitoneal olarak 7 gün verildi. BULGULAR: MTX grubunda siyatik sinir ve spinal kord dokusunda kontrol grubu ile karşılaştırıldığında CAT ve GSH-Px aktivitelerinde artış bulundu. MTX + CAPE ile MTX grubu karşılaştırıldığında CAT ve GSH-Px aktivitelerinde azalma saptandı. MTX grupta spinal kord ve beyin sapı dokularında SOD aktivitesi kontrolle karşılaştırıldığında azalma saptanırken, siyatik sinirde anlamlı fark bulunmadı. Spinal kord ve beyin sapı dokularında SOD aktivitesi MTX + CAPE grubunda MTX grupla karşılaştırıldığında anlamlı derecede artış bulundu. MDA seviyesi MTX grupta kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksekti. MTX + CAPE grubunda MDA seviyeleri MTX grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı derecede düşük bulundu. SONUÇ: Bu sonuçlar MTX'in rat siyatik sinir, medulla spinalis ve beyin sapında oksidatif stresi artırdığını ve CAPE'nin antioksidan etkisi nedeniyle oksidatif strese karşı koruyucu etkisini gösterir. OBJECTIVE: Methotrexate (MTX)-associated neurotoxicity is an important clinical problem in cancer patients, but the mechanisms of MTX-induced neurotoxicity are not yet known exactly. The aims of this study were (1) to investigate the possible role of malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD) enzyme, glutathione peroxidase (GSH-Px) and catalase (CAT) in the pathogenesis of MTX-induced neurotoxicity and (2) to determine whether there is a putative protective effect of caffeic acid phenethyl ester (CAPE) on MTX-induced neurotoxicity in the spinal cord, brainstem and sciatic nerve of rats. METHODS: A total of 19 adult Wistar male rats were divided into three experimental groups. Group I, control group; Group