Marcadores farmacogenéticos como factores predictivos de respuesta al tratamiento del VHC en pacientes VIH

La infección por el VHC afecta a un 3% de la población mundial. El tratamiento de esta infección consiste en la combinación de interferón pegilado por vía subcutánea una vez por semana, junto a la administración de RBV oral a diario. La curación se obtiene en menos de un 50% de los pacientes. La infección por el VHC es muy frecuente en pacientes con infección crónica por el VIH, llegando hasta un 50% de la población global de VIH. En estos pacientes la infección por el VHC tiene unas características propias. El VHC evoluciona más rápidamente a cirrosis, el porcentaje de hepatocarcinoma asociado al VHC es más alto, y la respuesta al tratamiento (interferón pegilado más ribavirina) es peor, llegando tan solo a un 40% de respuesta viral sostenida o RVS tras la finalización del tratamiento. En la actualidad, el tratamiento doble descrito pasará a ser un tratamiento triple, ya que en octubre del año 2011, se han aprobado dos nuevos fármacos para el tratamiento del VHC: boceprevir y telaprevir. Los nuevos fármacos obtienen porcentajes de RVS mucho más elevados. Por contra, aumentan el nivel de toxicidad y su precio es muy elevado. No está definido el algoritmo de tratamiento contando con la presencia de los nuevos inhibidores de la proteasa: no todos los pacientes serán tributarios de recibir un tratamiento triple. Es fundamental contar con la presencia de factores predictivos de respuesta al tratamiento. Con ellos podremos determinar cual es la mejor opción terapéutica para nuestros pacientes. En septiembre del año 2009 se publicó en Nature la influencia de diversas variantes alélicas a nivel del gen de la IL28B, situado en el cromosoma 19, en la RVS al tratamiento doble del VHC. En febrero del 2010 se publicó el efecto beneficioso de varios determinados genotipos del gen de la ITPA, situado en el cromosoma 20, sobre la anemia secundaria a RBV, en el tratamiento del VHC. No existen datos acerca del efecto conjunto de estos dos marcadores farmacogenéticos en el tratamiento del VHC en pacientes coinfectados por el VIH/VHC. La presente tesis analiza la influencia de estos dos marcadores farmacogenéticos como factores predictivos de respuesta y toxicidad al tratamiento VHC en pacientes coinfectados. Se han incluido 73 pacientes coinfectados con el VIH-VHC que han sido tratados al menos 12 semanas con interferón pegilado más RBV. A todos estos pacientes se les ha realizado la detección de las variantes alélicas a nivel rs12979860 en el gen de la IL28B, y también del