From circulating tumour cells to metastases: The role of Cyclin D1 and characterisation of new biomarkers

La metàstasi és un procés molt complex que està regulat per un elevat nombre de variables i senyalitzacions, entre altres la composició del microambient tumoral. Els objectius d'aquesta tesi són estudiar el paper de la via Ciclina D1 (oncogen) / RB1 (supressor tumoral) i del microambient tumoral en la disseminació, l'establiment i el creixement de les cèl·lules metastàtiques. Per treballar aquests objectius hem utilitzat eines genètiques i proteòmiques en un model de metàstasi pulmonar en ratolí. Els nostres resultats mostren que Ciclina D1 promou la supervivència i l'establiment de les cèl·lules tumorals disseminades (DTCs) independentment de RB1. Per contra, aquesta ciclina afavoreix el creixement dels nòduls de forma RB1-dependent. A més, hem detectat que el fluid intersticial tumoral (TIF) de pulmons metastàtics està enriquit en les proteïnes del citoesquelet Fascina i Adseverina. Finalment, hem comprovat que l'Adseverina és important per a la supervivència i l'establiment de les DTCs i el creixement dels nòduls metastàtics, el que implica que podria servir de marcador o diana terapèutica." La metástasis es un proceso muy complejo que está regulado por un elevado número de variables y señalizaciones, entre otros la composición del microambiente tumoral. Los objetivos de esta tesis son estudiar el papel de la vía Ciclina D1 (oncogén) / RB1 (supresor tumoral) y del microambiente tumoral en la diseminación, establecimiento y crecimiento de las células metastáticas. Para trabajar estos objetivos, hemos usado herramientas genéticas y proteómicas en un modelo de metástasis pulmonar en ratón. Nuestros resultados muestran que Ciclina D1 promueve la supervivencia y establecimiento de las células tumorales diseminadas (DTCs) independientemente de RB1. Por contra, esta ciclina favorece el crecimiento de los nódulos de forma RB1-dependiente. Además, hemos detectado que el fluido intersticial tumoral (TIF) de pulmones metastáticos está enriquecido con las proteínas del citoesqueleto Fascina y Adseverina. Finalmente, hemos comprobado que Adseverina es importante para la supervivencia y establecimiento de las DTCs y el crecimiento de los nódulos metastáticos, lo que implica que podría usarse como marcador o diana terapéutica. Metastasis is a highly complex procedure regulated by many variables and signals, such as the tumour microenvironment composition. This thesis aims are to study the role of the Cyclin D1 (oncogene) / RB1 (tumour suppressor) pathway and the tumou