Identification of differential biological mechanisms between pregnancy and postpartum in Rheumatoid Arthritis

L’embaràs a l’Artritis Reumatoide (AR) proporciona un model únic per l’estudi dels mecanismes biològics de la malaltia. Durant l’embaràs, generalment, es produeix una interrupció transitòria de l’activitat de l’AR que es reprèn després del part. En conseqüència, l’estudi dels patrons moleculars associats als canvis en l’activitat de la malaltia durant l’embaràs podria proporcionar una informació essencial sobre les principals vies biològiques de la malaltia. Aquí perfilem els transcriptomes de 8.604 cèl·lules mononuclears de sang perifèrica d’alta qualitat (CMSP) amb sc-RNAseq de dues dones amb AR a la setmana 30 de gestació i la setmana 8 del postpart. Es van estudiar les CMSP després de cultiu in vitro durant 48 hores amb i sense estimulació de cèl·lules T. El present estudi és el primer atles amb single cell de CMSP a AR durant l’embaràs i el postpart. L’anàlisi inicial agrupat de les cèl·lules va dividir-les en cèl·lules Natural Killer i T no estimulades, cèl·lules T estimulades, cèl·lules mieloides i cèl·lules B. Aquests clústers es van subdividir en 35 clústers més específics. Hem detectat un gradient d’activitat efectora al compartiment de cèl·lules T no estimulades. Al postpart, l’anàlisi de la composició cel·lular va revelar, en les cèl·lules no estimulades, un augment de les cèl·lules T naïf en repòs i de les cèl·lules T CD8+ que produeixen GZMA+ GNLY+. En les cèl·lules estimulades, l’anàlisi va revelar un augment de cèl·lules de memòria central T activades amb alt contingut ribosòmic i les cèl·lules T naïf activades recentment. A les cèl·lules de l’embaràs, hem trobat una resistència immune a l’estimulació cel·lular en els monòcits CD14+ i NK CD16+ CD56dim. Finalment, l'expressió gènica diferencial en els diferents tipus cel·lulars va revelar gens potencialment relacionats amb la modulació de la malaltia durant l'embaràs. També gens que podrien estar implicats en l’embaràs i l’oncogènesi i, gens implicats en RA i preeclàmpsia. El embarazo en la Artritis Reumatoide (AR) proporciona un modelo único para el estudio de los mecanismos biológicos de la enfermedad. Durante el embarazo, generalmente, se produce una interrupción transitoria de la actividad de la AR que se retoma después del parto. En consecuencia, el estudio de los patrones moleculares asociados a los cambios en la actividad de la enfermedad durante el embarazo podría proporcionar una información esencial sobre las principales vías biológicas de la enfermedad. Aquí perfilamos los transc