Genomic study of early-onset chronic kidney disease

Aquesta tesi és una aportació al coneixement de l’heterogeneïtat clínica i genètica de les malalties renals hereditàries i s’ha centrat especialment en l’estudi dels pacients amb debut de la malaltia renal durant les tres primeres dècades de vida. La primera part d’aquesta tesi es va centrar en millorar la metodologia utilitzada per al diagnòstic genètic de les malalties renals hereditàries. Es va dissenyar un ampli panell de gens analitzat per seqüenciació massiva que inclou 316 gens causants de malalties renals hereditàries quístiques, glomerulars, CAKUT, tubulointersticials i tubulopaties/nefrolitiasis/nefrocalcinosis. Aquest panell de gens es va seqüenciar en una cohort de 460 pacients amb malaltia renal crònica amb sospita de causa genètica i de debut durant les tres primeres dècades de vida, assolint una eficiència diagnòstica global del 65%, que és una de les més elevades reportades a la literatura. En aquest estudi, hem identificat 7 gens com els principals gens que causen malaltia renal crònica d’inici durant les tres primeres dècades de vida. Com a fruit d’aquest treball de recerca translacional, aquest panell de 316 gens s’està utilitzant actualment en el diagnòstic genètic de rutina dels pacients amb sospita de malaltia renal de causa monogènica en el laboratori de genètica de la Fundació Puigvert. La segona part d’aquesta tesi es centra en l’estudi genètic i clínic de dos pacients amb una malaltia renal congènita que foren èxitus en els primers mesos de vida. L’estudi genètic va identificar les variants causants d’aquesta greu nefropatia congènita en el gen OSGEP, un dels 5 gens coneguts actualment causants d’una síndrome ultrarara anomenada síndrome Galloway Mowat. La filiació de la nefropatia en aquests dos pacients va permetre l’assessorament genètic acurat dels seus pares i, en un dels casos, es va poder realitzar un diagnòstic genètic prenatal. Aquests dos nous pacients juntament amb la revisió de la literatura, suggereixen que el gen OSGEP és el principal causant de la síndrome de Galloway Mowat. Finalment, en la tercera part de la tesi vam estudiar a nivell clínic i genètic una cohort de pacients amb proteïnúria benigna causada per variants en el gen CUBN. Els nostres resultats han aportat nova evidència que variants bial·lèliques en la meitat C-terminal del gen CUBN causen una glomerulopatía benigna caracteritzada per proteïnúria crònica aïllada sense deteriorament de la funció renal al llarg dels anys. Esta tesis es una aportación al