Astrocyte-targeted production of IL-10 reduces the neuroinflammatory response associated to TBI and improves neurodegeneration

La inflamació és essencial en les respostes a les infeccions i danys perifèrics. Es poden obtenir beneficis de la inflamació si es controla durant un període de temps definit. La inflamació no regulada, sostinguda o excessiva és la causa principal de diferents neuropatologies. Al sistema nerviós central (SNC), la resposta neuroinflamatòria cerebral després d’una lesió cerebral traumàtica (TBI) s’ha caracteritzat en pacients i en diferents models animals experimentals com una de les principals causes de lesions secundàries que condueixen a la degeneració neuronal. La neuroinflamació es caracteritza per l’activació de cèl·lules glials, el reclutament de leucòcits i la regulació i secreció de citocines i mediadores de quimiocines. A més, la deficiència de la barrera hematoencefàmica (BBB) té un paper important en el temps agut després del TBI, permetent l’entrada de neutròfils, monòcits i limfòcits T al lloc de la lesió, afectant així la mort neuronal. En diferents estudis s’ha demostrat el paper crucial de les citocines antiinflamatòries en la reducció de les respostes neuroinflamatòries. En aquest context, l’objectiu de la present tesis doctorat era caracteritzar els efectes de la producció local d’IL-10 sobre la resposta neuroinflamatòria característica del TBI. Per aconseguir aquest model la lesió criogènica de TBI es va aplicar a animals transgènics que produïen IL-10 sota el promotor d[astròcits GFAP (animals GFAP-IL10Tg) i els seus homòlegs de tipus salvatge, i es van analitzar diferents característiques de la resposta neuroinflamatòria. Aquest treball va revelar que IL-10 promou la supervivència de les neurones a les primeres hores després de lesionar-se mitjançant la inhibició de l’activació de cèl·lules glia, el reclutament de neutròfils, la interrupció del BBB i els nivells d’expressió de la citocina proinflamatòria IL-1β, associada a l’infiltració augmentada dels limfòcits T. Aquests resultats assenyalen IL-10 com a bon candidat per millorar la resposta neuroinflamatòria després del TBI i evitar danys secundaris en el teixit cerebral. La inflamación es esencial en las respuestas a las infecciones y daños periféricos. Se pueden obtener beneficios de la inflamación si se controla durante un período de tiempo definido. La inflamación no regulada, sostenida o excesiva es la causa principal de diferentes neuropatologías. En el sistema nervioso central (SNC), la respuesta neuroinflamatoria cerebral tras una lesión cerebral traumática (TBI) se ha caracte