Phosphatidylserine-rich liposomes to tackle autoimmunity. En route to translationality

Les malalties autoimmunitàries estan causades per defectes en la tolerància immunològica, i afecten a gairebé un 10% de la població. Darrerament, diverses intervencions mèdiques han convertit aquestes malalties en cròniques, però el seu diagnòstic encara comporta morbiditat i mortalitat elevades. Així, un repte biomèdic urgent és el desenvolupament de teràpies que puguin restablir selectivament la tolerància, aturin l’atac autoimmunitari i permetin la regeneració del teixit danyat. En condicions fisiològiques, la fagocitosi de cèl·lules apoptòtiques per part de fagòcits com les cèl·lules dendrítiques (CDs) —procés que rep el nom d’eferocitosi— els indueix propietats tolerogèniques i l’habilitat de restaurar la tolerància. Una demostració d’això és que una immunoteràpia cel·lular consistent en CDs tolerogèniques (CDtols) degut a l’eferocitosi de cèl·lules β apoptòtiques va aturar l’atac autoimmunitari contra les cèl·lules β en un model experimental de diabetis tipus 1 (DT1). Donades les dificultats en obtenir i estandarditzar cèl·lules β apoptòtiques autòlogues humanes per la seva implementació clínica, es va dissenyar una nanoteràpia basada en liposomes que simulen cèl·lules apoptòtiques. Les principals característiques d’aquestes vesícules sintètiques són: elevat percentatge de fosfatidilserina (FS) —fosfolípid característic de la membrana de les cèl·lules apoptòtiques—, diàmetre major de 500 nm, càrrega negativa i eficient encapsulació de pèptids d’insulina. Aquesta estratègia és tant efectiva en generar CDtols i aturar l’autoimmunitat contra les cèl·lules β com la immunoteràpia basada en cèl·lules apoptòtiques. La hipòtesi d’aquest treball és que els FS-liposomes poden restablir la tolerància en diverses malalties autoimmunitàries antigen-específiques mitjançant la generació de CDtols i l’expansió de limfòcits T reguladors, i que tenen el potencial translacional per abordar patologies autoimmunitàries humanes. L’objectiu principal d’aquest estudi ha estat caracteritzar globalment el potencial tolerogènic dels FS-liposomes. Amb aquesta finalitat, diferents pèptids autoantigènics rellevants en malalties autoimmunitàries s’han encapsulat en FS-liposomes de manera eficient i sense dificultats en mantenir el diàmetre i la càrrega, demostrant la versatilitat de l’estratègia a diferents patologies autoimmunitàries. En el model experimental de DT1, l’administració de FS-liposomes ha expandit clons de cèl·lules T CD4+ reguladores i T CD8+ que contribueixen a l’e