Action of natural bioactive compounds on the enteroendocrine system

En els últims anys ha augmentat la presència de l’obesitat i de malalties associades a aquesta. En vista d’aquest fet, la cerca de teràpies preventives així com tractaments per aquestes malalties esdevé de gran interès per la salut publica. Les hormones intestinals secretades per les cèl•lules enteroendocrines juguen un paper clau en la regulació de la ingesta i la homeòstasis de la glucosa. En aquest marc, la recerca d’aquesta tesi doctoral s’ha centrat en l’acció dels compostos naturals bioactius sobre el sistema enteroendocrí. En estudis previs, el nostre grup de recerca va observar que un extracte de proantocianidines del pinyol del raïm (GSPE) augmentava els nivells plasmàtics de GLP-1 en rates. En aquesta tesi doctoral, s’ha esbrinat que aquest augment podria ser en part explicat per l’acció directa del GSPE sobre les cèl•lules enteroendocrines. D’altra banda, s’ha demostrat que l’acció directa del GSPE també modula la secreció de les principals hormones intestinals, induint un augment de la secreció de GIP i PYY, així com una reducció de la secreció de CCK. Els resultats obtinguts en el cultiu d’organoids han demostrat que el GSPE incrementa els principals marcadors de les cèl•lules L i modula els factors de transcripció involucrats en la diferenciació d’aquestes. Conseqüentment, aquests resultats senyalen que promoure la diferenciació de les cèl•lules L és un mecanisme d’acció del GSPE en tractament prolongats. D’altra banda, la recerca realitzada en tractaments subcrònics ha revelat que el GSPE modifica la composició de la biota intestinal i que el perfil microbià correlaciona amb els paràmetres metabòlics de l’hoste, del qual destaca la correlació amb els nivells plasmàtics incrementats de la hormona GLP-1 activa. Altrament, s’ha trobat una nova font de compostos naturals bioactius, l’hidrolitzat de pota de pollastre, la qual s’ha demostrat que actua com un agent antihiperglicèmic en rates que presenten una homeòstasis de la glucosa alterada, degut a la capacitat d’inhibir l’activitat de DPP-IV i d’augmentar la secreció endògena de GLP-1. En conclusió, els resultats obtinguts en aquesta tesi doctoral mostren que els compostos naturals bioactius actuen en el sistema enteroendocrí, per tant aquests podrien ser un agents terapèutics adequats per al tractament de la obesitat i la diabetes. En los últimos años ha aumentado la presencia de la obesidad y de enfermedades asociadas a ésta. Ante este hecho, la búsqueda de remedios preventivos, así como de