Expresión de prostaciclina sintetasa en los carcinomas de cabeza y cuello y valor pronóstico en la respuesta a radioterapia

Finalidad: La prostaglandina (PG) I2 es un agente anti-cancerígeno notable producida principalmente por células endoteliales vasculares (CE). Puesto que ningún estudio aún ha analizado la ruta biosintética de PGI2in CECC, estudiamos esta vía en una gran cohorte de pacientes. Diseño experimental y resultados: Se analizaron muestras de CECC y mucosa no tumoral contralateral de 75 pacientes para medir los niveles de mRNA de la ciclooxigenasa-isoenzimas, tromboxano-sintasa y PGI-sintasa por-PCR en tiempo real. Como era de esperar, la expresión de ciclooxigenasa-2 se incrementó en las muestras de CECC. En contraste, los niveles de mRNA PGI-sintasa fueron menores en las muestras tumorales. Los niveles de mRNA de la ciclooxigenasa-1 y de tromboxano A-sintasa eran similares en muestras de mucosa sana y CECC. Consistentemente, la expresión de PGI-proteína sintasa (determinada por inmunotransferencia) y la biosíntesis de PGI2 se vieron disminuidos en CECC. Los experimentos in vitro mostraron que el medio acondicionado de la línea celular de Carcinoma escamoso de Cabeza y cuello (FaDu) modula la expresión COX-2 en la CE, pero no el de PGI-sintasa. Por otro lado, los estudios de correlación estadística mostraron que los niveles de ARNm de PGI-sintasa correlacionados con los de Factor de von Willebrand, también fueron menores en CECC. Conclusiones: Estos resultados muestran que a pesar de la COX-2 se sobreexpresó en los CECC se produjo menos de PGI2 que en la mucosa no tumoral. Esto se asoció con una reducción de Expresión PGI-sintasa causado probablemente por una disminución en la proporción de la CE en CECC, en lugar de a la baja regulación de PGI-sintasa en el sentido estricto. Estos hallazgos sugieren que los agentes modificadores de expresión PGI-sintasa, tales como los retinoides, podría tener valor terapéutico para el tratamiento de CECC. Nuestros resultados indican que Expresión SIGP se asoció con la eficiencia de la radioterapia, nuestros resultados sugieren que el efecto de PGI2 está relacionado con su capacidad para promover la vascularización. Purpose: prostaglandin (PG)I2 is a remarkable anti-carcinogenic agent mainly produced by vascular endothelial cells (EC). Since no studies have yet analyzed the biosynthetic pathway of PGI2in HNSCC, we studied this pathway in a large cohort of patients. Experimental Design and results: We analysed samples of paired HNSCC and contralateral non-tumoral mucosa from 75 patients for mRNA levels of cyclooxygenase-isoenzymes