ESTRÉS OXIDATIVO, NRF2 Y SU PAPEL EN LA EPILEPSIA

La epilepsia es un desorden neurológico caracterizado por una predisposición duradera para generar ataques epilépticos que afecta a millones de personas alrededor del mundo. La liga internacional contra la epilepsia (ILAE por sus siglas en inglés) ha presentado una clasificación operativa de los tipos de ataques dependiendo de la etiología de la enfermedad. Un común denominador de los diferentes tipos de epilepsia es la existencia de desequilibrio de excitación e inhibición como el mecanismo principal de la transición de la función cerebral normal a la convulsión. Un desequilibrio entre los sistemas de neurotransmisores del glutamato y del ácido gamma-aminobutírico puede provocar hiperexcitabilidad, excitotoxicidad, proliferación de especies reactivas del oxígeno y especies reactivas del nitrógeno, estrés oxidante, daño mitocondrial y posteriormente, muerte celular. El estrés oxidante tiene un papel fundamental en los mecanismos de acción en la enfermedad ya que la hiperexcitabilidad neuronal desempeña un papel fundamental en el inicio y progresión de la epilepsia. Para evitar el daño generado por el estrés oxidante, las células están equipadas con una variedad de antioxidantes que sirven para contrarrestar el efecto de los oxidantes en el cual se encuentran involucrados componentes enzimáticos y no enzimáticos. Los compuestos enzimáticos están regulados por el factor nuclear eritroide 2, que en condiciones de estrés oxidante se unen a los elementos de respuesta antioxidante y de esta manera se incrementa la inducción de enzimas citoprotectoras mediadas por este factor, en astrocitos y neuronas. Para el estudio del papel que juega estrés oxidante en la epilepsia, se recurre a modelos animales que emulen estas condiciones de la enfermedad. La presente revisión resume la evidencia sobre el papel que juega el Nrf2 en la epilepsia mediando la activación de sistemas antioxidantes como protectores celulares contra el estrés oxidativo.