A comparison of tests for trend with historical controls in carcinogen bioassay

Tests for trend in tumour response rates with increasing dose in long-term laboratory studies of carcinogenicity that take into account historical control information are discussed. The theoretical basis for these tests is described, and their small-sample properties evaluated using computer simulation. The performance of these tests is also evaluated using data from carcinogenicity experiments conducted under the U.S. National Toxicology Program. Based on these results, recommendations are made as to the most appropriate tests in practice. When the assumptions underlying these tests are satisfied, the use of historical control information is shown to result in an increase in power relative to the classical Cochran-Armitage test that is widely used without historical controls. /// Cet article traite de l'utilisation de tests de tendance en vue de déterminer l'évolution des taux de réponse tumorale en fonction de la dose dans des études au long cours de cancérogénicité effectuées en laboratoire et prenant en compte des données sur des témoins historiques. Les auteurs décrivent les fondements théoriques sur lesquels reposent ces tests et évaluent les propriétés de leur échantillon restreint à l'aide d'une simulation sur ordinateur. Ils mesurent également la performance de ces tests en se servant de données d'expériences sur la cancérogénicité menées dans le cadre de l' U.S. National Toxicology Program. À la lumière de ces résultats, ils recommandent les tests les plus valables en pratique. L'étude démontre que, lorsque les hypothèses sous-tendant ces tests s'appliquent, l'utilisation de données sur des témoins historiques contribue à accroître la puissance de ces tests par rapport au test classique de Cochran-Armitage, qui est largement utilisé sans témoin historique.