Biologie moléculaire des cancers épithéliaux de l’ovaire

Les cancers épithéliaux de l’ovaire sont généralement détectés à un stade avancé où la prise en charge associe une chirurgie d’exérèse et une chimiothérapie. Malheureusement, la plupart des patientes rechutent. Les carcinomes ovariens n’ont jusqu’à présent que très peu bénéficié de l’essor des traitements ciblés. La majorité des essais de nouvelles molécules ont été négatifs et la seule thérapie innovante approuvée en Europe est le bévacizumab, pour lequel nous n’avons encore aucun marqueur prédictif. De récentes données ont commencé à mettre en évidence l’hétérogénéité histologique et moléculaire de ces tumeurs qui regroupent un assortiment hétéroclite de sous-types histologiques avec d’importantes différences en termes de morphologie, d’oncogenèse, de pronostic, de chimiosensibilité et surtout d’altérations moléculaires susceptibles d’être ciblées par de nouvelles molécules. Utilisant des technologies de haut débit, un grand nombre d’altérations génomiques ont été identifiées. De manière générale, les carcinomes séreux de haut grade (type II) sont caractérisés par une grande instabilité génomique, et des amplifications et délétions fréquentes ; les carcinomes de bas grade (type I) sont génomiquement stables mais exhibent des mutations fréquentes. Remarquablement, la plupart des anomalies génomiques détectées codent des protéines oncogéniques connues et pour lesquelles une thérapie ciblée existe ou est en voie de développement. Il y a aujourd’hui un réel potentiel pour une médecine personnalisée adaptée au portrait moléculaire tumoral. Cet article fera une synthèse de la littérature sur la biologie moléculaire des adénocarcinomes ovariens et discutera du rationnel biologique pour un nombre de stratégies ciblées. Pour que ces progrès débouchent sur des avancées concrètes pour nos patientes, il est primordial d’optimiser la recherche translationnelle dans les cancers de l’ovaire, et des stratégies possibles seront proposées comme l’acquisition d’échantillons pré- et post-traitement, le potentiel des « biopsies liquides » et des schémas d’essais cliniques adaptés à la biologie des cancers de l’ovaire. Epithelial ovarian cancer frequently presents at an advanced stage where the cornerstone of management remains surgery and platinum-based chemotherapy. Unfortunately, despite sometimes dramatic initial responses, advanced ovarian cancer almost invariably relapses. Little progress has been made in the identification of effective targeted-therapies for ovarian ca