Bevacizumab plus oxaliplatine, acide folinique et 5-fluoro-uracile (Folfox7) en première ligne de traitement des cancers colorectaux évolués et/ou métastatiques

La recherche fondamentale a permis l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques impliquées dans la prolifération et l’angiogenèse tumorale, ce qui a entraîné le développement de plusieurs molécules thérapeutiques. Trois molécules sont actuellement validées dans les cancers colorectaux métastatiques, le cetuximab et le panitumumab, deux anticorps dirigés contre le récepteur du facteur de croissance épidermique (epidermal growth factor receptor), et le bevacizumab, un anticorps dirigé contre le facteur de croissance des cellules endothéliales vasculaires (vascular endothelial growth factor). Dans notre étude, nous avons évalué l’association d’une chimiothérapie à base de 5-fluoro-uracile et d’oxaliplatine (protocole Folfox7) au bevacizumab chez des patients atteints de cancers colorectaux évolués et/ou métastatiques. Les objectifs de l’étude sont : l’évaluation des réponses thérapeutiques, la tolérance, la survie sans progression, la survie globale et l’expression du VEGF intratumoral étudié par immunohistochimie. Quarante-sept patients ont été inclus dans l’étude durant la période allant d’avril 2005 à juin 2007 ; 28 hommes et 19 femmes. L’évaluation après six cycles de traitement retrouve un taux de réponses objectives (RO) de 67,3 % et un contrôle tumoral de 76 % ; une médiane de survie sans progression de 12 mois (9,3-14,6 mois) et une médiane de survie globale de 18 mois (9-26,9 mois). La tolérance du protocole est acceptable concernant la toxicité liée à la chimiothérapie et celle liée au bevacizumab. L’étude immunohistochimique, réalisée sur les blocs des pièces opératoires des patients inclus dans l’étude, retrouve une expression du facteur de croissance vasculaire chez la majorité des patients (87 %). Le degré d’expression est coté de 0 à 3 et se répartit comme suit : 13 % (0), 17,4 % (1+), 23,9 % (2+) et 45,7 % (3+). Une corrélation entre le degré d’expression, les taux de réponses et la survie a pu être mise en évidence sans toutefois qu’elle soit significative en termes de survie. L’association bevacizumab plus Folfox7 est efficace et bien tolérée en première ligne de traitement des cancers colorectaux localement évolués et/ou métastatiques. Fundamental research identified new therapy targets implicated in tumor proliferation and angiogenesis which lead to the development of several targeted therapies. Currently, three drugs are used in the treatment of advanced colorectal cancer, cetuximab and panitumumab, two anti epidermal growth factor