Variable effects of gender and W estern diet on lipid and glucose homeostasis in aged PCSK9 ‐deficient C57BL /6 mice 性别与西方饮食对CSK9基因缺陷的PC57BL/6老龄小鼠的脂质以及葡萄糖内稳态的不同影响

背景： 前蛋白转化酶枯草溶菌素9（Proprotein convertase subtilisin/kexin‐type 9，PCSK9）可以下调肝脏对血浆胆固醇的清除。它的灭活可以增加这种清除，减少心血管风险。然而，缺乏PCSK9可导致胆固醇在胰岛 β 细胞中蓄积，减少胰岛素分泌。我们曾经报告了4月龄雄性PCSK9基因缺陷（ KO ）的C57BL/6小鼠与它们的野生型对照组相比有高血糖症并且缺乏胰岛素。在这些小鼠8月龄的时候我们调查了性别与饮食对脂质以及葡萄糖内稳态的影响。 方法： 经过6个月的正常饮食或者西方饮食饲养之后，将 KO 小鼠与同性别的野生型小鼠相比较，对比了空腹血浆中的总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL‐C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL‐C）、葡萄糖以及胰岛素水平；还对比了葡萄糖处理与葡萄糖刺激的胰岛素分泌（glucose‐stimulated insulin secretion，GSIS）以及胰岛形态学。 结果： A. 雌性 ：在正常饮食组中，发现 KO 小鼠血浆中的TC、HDL‐C以及LDL‐C更低，血糖更高，尽管GSIS受损但是葡萄糖的处理能力仍然正常。在西方饮食组中，发现它们的血浆TC和HDL‐C水平相类似，但是LDL‐C更低，血糖更高，尽管GSIS受损但是葡萄糖的处理能力仍然正常。 B. 雄性 ：在正常饮食以及西方饮食组中，发现 KO 小鼠的血浆TC、HDL‐C以及LDL‐C都更低，而血糖升高幅度、葡萄糖耐量异常以及GSIS受损都相类似。 C. 两种性别 ：发现 KO 小鼠在任何一个饮食组中都有胰岛畸形，并且具有可能是不成熟的大分泌颗粒。 结论： 在PCSK9基因缺陷的C57BL/6老龄小鼠中，两种主要的表现型是LDL‐C降低与GSIS受损。这些表现型受到了性别与饮食的影响。