Azole resistance in Candida albicans

Two isolates of Candida albicans from chronic mucocutaneous candidosis patients who initially responded to ketoconazole treatment but who later relapsed, have shown an abnormal response to ketoconazole in four out of five systems in vitro and in three animal models of vaginal or systemic infection. They have also shown abnormal resistance to inhibition of ergosterol biosynthesis in whole cells, but not in cell-free systems, and to inhibition of amino acid uptake. We conclude that the behaviour of the isolates is consistent with the development of drug resistance to ketoconazole. In all systems the two isolates have shown cross-resistance to the triazole antifungal ICI 153,066. In addition they fail to take up radiolabelled ICI 153,066-in contrast to normal isolates-indicating that resistance is due to changes in the properties of the cell membrane rather than internal enzymology. Zusammenfassung Von Patienten mit chronischer mukokutaner Candidiose, die zuerst auf Ketokonazol positiv ansprachen, dann aber rezidierten, wurden 2 Candida albicans-Stämme isoliert. Diese beiden Stämme zeigten ein abnormales Verhalten gegenüber der Ketokonazolwirkung in 4 von 5 in vitro Systemen und in 3 Tierexperimenten (Vaginalcandidiasis oder systemische Candidiasis). Sie zeigten auch Resistenz bei der Ergosterolbiosynthese gemessen in Ganzzellen, aber nicht im zellfreien System. Zudem war die Aufnahme von Aminosäuren stark gehemmt. Wir folgern aus den Resultaten, dass die beiden Isolate Resistenz gegen Ketokonazol entwickelt haben. In allen Modellen zeigten die 2 Isolate Cross-Resistenz mit dem Triazol ICI 153066. Zusätzlich konnten die Isolate radioaktives ICI 153066-im Gegensatz zu normalen Isolaten-nicht aufnehmen. Die Resistenz ist demzufolge eher eine Folge von Veränderungen in den Eigenschaften der Zellmembran und nicht der internen Enzyme.