Das immunologische Ansprechen von Melanompatienten auf die Vakzinierung mit Peptid-beladenen dendritischen Zellen als Second-line-Therapie korreliert mit einer verlängerten Gesamtüberlebenszeit

Wir vakzinierten 6 Melanompatienten im Stadium IV nach vorausgegangener Monochemotherapie und progredientem Tumorverlauf intrakutan mit Peptid-beladenen dendritischen Zellen (DC) in 2-4 wöchigen Abständen über zunächst 3 Monate und überprüften das klinische und immunologische Ansprechen. Für die Generierung der DC wurden Monozyten aus Leukapherisat gewonnen, über 6 Tage mit GM-CSF und IL-4 zu unreifen DC differenziert, anschließend über 24 Stunden mit inflammatorischen Zytokinen (IL-1, IL-6, TNF-α und Prostaglandin E2) funktionell gereift und dann für 2 Stunden mit HLA-gematchten Peptiden der Antigene Tyrosinase, gp100, MAGE-3 und MAGE-1 (60µg/ml, 3-5×10 6 DC pro Peptid) beladen. Die Immunogenität wurde mit der Elispot-Technik vor Therapie und nach 4–7 Vakzinierungen ermittelt. Spezifische Immunantworten wurden nach Isolierung von CD8+ T-Zellen im y-IFN-Elispot ohne Vorstimulation und ohne zusätzliche Verwendung von Zytokinen gemessen. 1/6 Pat mit Lungen- und LK-Filiae zeigten eine komplette Remission nach 10 Impfungen in 4-wöchigen Abständen, die nun seit 1½ Jahren anhält. Der Progress von 1/6 Pat, der unter alleiniger DC-Therapie progredient war, konnte durch die Kombinationstherapie mit DTIC deutlich verlangsamt werden. Die Gesamtüberlebenszeit betrug nach Beginn der DTIC/DC-Therapie 19 Monate. Bei diesen beiden Pat wurde eine positive Immunantwort als Folge der Vakzinierungen nachgewiesen. Keine spezifische Immunantwort konnte in 4/6 Pat nachgewiesen werden, die unter Vakzinierung einen weiteren raschen Tumorprogress aufwiesen (Gesamtüberlebenszeit 4–9 Monate). Unsere Daten legen nahe, dass Melanompatienten mit Fernmetastasen von einer Vakzinierung mit Peptid-beladenen DC profitieren, wenn sie in der Lage sind, eine spezifische Immunantwort auszubilden. Bei Tumorprogress und positiver Immunantwort sollte eine kombinierte Immun-Chemotherapie erwogen werden.