Rolle des Actin-modifizierenden LIM-Domäne-Proteins CLP36 in Schwangerschaften mit schwerer Präeklampsie±HELLP-Syndrom – neue Einblicke in die Pathophysiologie

Zielsetzung: Das kürzlich beschriebene humane Carboxylterminale LIM-Domäne-Protein (CLP36) bindet in aktivierten Thrombozyten sowie Endothelzellen während der Reorganisation des Zytoskeletts an Actinin und trägt damit zur Lösung der fokal bestehenden Inter-Actin-Kontakte bei. Da die Reorganisation des Actins sowie dessen konsekutive Freisetzung typische Merkmale der Apoptose darstellen und zudem erhöhte Apoptoseraten in Plazenten von Patientinnen mit Präeklampsie (PE) in der Vergangenheit beschrieben worden sind, hatte die vorliegende Studie zum Ziel, die CLP36-Expression in Plazenten mit schwerer [s] PE±HELLP-Syndrom [HELLP] zu untersuchen. Material und Methoden: Plazenta-Biopsien wurden nach primärer Sectio sowohl von Patientinnen mit sPE (n=9) und sPE+HELLP (n=9) als auch normotensiven Kontrollen [NK] (n=18) gewonnen. Die CLP36-Expression wurde auf RNA- (Nothern-Blot) sowie Protein-Ebene (Western Blot) und immunhistochemisch bestimmt. Die statistische Analyse erfolgte anhand des Wilcoxon-Rangsummen-Tests. Ergebnisse: In allen untersuchten Plazenten konnte CLP36 immunhistochemisch in villösen Trophoblastzellen nachgewiesen werden. In sPE±HELLP-Plazenten (n=10) fand sich auf RNA-Ebene eine erhöhte CLP36-Expression im Vergleich zu den NK-Plazenten (n=7; p=0,0702). Die CLP36-Protein-Expression in sPE±HELLP-Plazenten (n=18) war im Vergleich zu den Plazenten der NK (n=18) annähernd statistisch signifikant erhöht (p=0,0509). Zusammenfassung: CLP36 besitzt eine erhöhte Expressionssrate in pathologischen Zuständen, die mit einem erhöhten Trophoblastzellumsatz einhergehen. Unsere Daten lassen weiter vermuten, dass ein Anstieg der CLP36-Expression in Plazenten von Patientinnen mit sPE mitverantwortlich ist für die Reorganisation des synzytialen Zytoskeletts mit konsekutivem Anstieg der Trophoblastzell-Apoptose. Erste Untersuchungen (nicht dargestellt) der CLP36-Expression in Seren von sPE-Patientinnen scheinen zudem vielversprechende Ansätze hinsichtlich des Einsatzes des CLP36 als Serummarker bei PE zu bieten.