Synthesis of pyrimidine analogues of the nucleoside antibiotic ascamycin

Four analogues of ascamycin 〈5′‐O‐[N‐(L‐alanyl)sulfamoyl]‐2‐chloroadenosine〉 (1) in which the 2‐chloroadenosine moiety has been replaced by uridine, thymidine, cytidine, and 2′‐deoxy‐5‐methylcytidine have been synthesized by selective aminoacylation of the 5′‐O‐sulfamoyl derivatives 2, 9, 14, and 21 of 2′,3′‐di‐O‐acetyluridine, 3′‐O‐acetylthymidine, 2′,3′‐O‐isopropylidenecytidine, and 3′‐O‐acetyl‐2′‐deoxy‐5‐methylcytidine, respectively, with Boc‐L‐Ala‐OSu in DMF and in the presence of DBU, followed by removal of the protecting groups. Similarly, 5′‐O‐[N‐(D‐alanyl)sulfamoyl]uridine (8) has been prepared from Boc‐D‐Ala‐OSu and 2. Compounds 14 and 21 were directly prepared by sulfamoylation of the 4‐N‐(dimethylamino)methylene derivatives 13 and 20 of 2′,3′‐O‐isopropylidenecytidine and 3′‐O‐acetyl‐2′‐deoxy‐5‐methylcytidine, respectively, via the intermediate 5′‐O‐tributyltin derivatives. Compound 20 was obtained from 5′‐O‐(tert‐butyldimethylsilyl)thymidine (17) by a route involving acetylation, conversion of the thymidine moiety into 5‐methylcytosine through the corresponding triazolylpyrimidinone, and amidine protection. Synthese von Pyrimidin‐Analoga des Nucleosid‐Antibiotikums Ascamycin Vier Analoga des Ascamycins 〈5′‐O′‐O‐[N‐(L‐alanyl)sulfamoyl]‐2‐chloradenosin〉(1), bei welchen der 2‐Chloradenosinrest durch Uridin, Thymidin, Cytidin und 2′‐Deoxy‐5‐methylcytidin ersetzt wurde, sind durch selektive Aminoacylierung der 5′‐O‐Sulfamoyl‐Derivate 2, 9, 14 und 21 des 2′,3′‐Di‐O‐acetyluridins, 3′‐O‐Acetylthymidins, 2′,3′‐O‐Isopropylidencytidins, bzw. des 3′‐O‐Acetyl‐2′‐deoxy‐5‐methylcytidins mit Boc‐L‐Ala‐OSu in DMF und in Anwesenheit von DBU, mit nachfolgender Abspaltung der Schutzgruppen, erhalten worden. Ähnlich wurde 5′‐O‐[N‐(D‐Alanyl)sulfamoyl]uridin (8) ausgehend von Boc‐D‐Ala‐OSu und 2 hergestellt. Die Verbindungen 14 und 21 wurden direkt durch Sulfamoylierung der 4‐N‐(Dimethylamino)methylen‐Derivate 13 und 20 von 2′,3′‐O‐Isopropylidencytidin bzw. 3′‐O‐Acetyl‐2′‐deoxy‐5‐methylcytidin über die 5′‐O‐Tributylzinn‐Zwischenverbindungen dargestellt. Verbindung 20 wurde aus 5′‐O‐Isopropylidencytidin bzw. 3′‐O‐Acetyl‐2′‐deoxy‐5‐methylcytidin über die 5′‐O‐Tributylzinn‐Zwischenverbindungen dargestellt. Verbindung 20 wurde aus 5′‐O‐(tert‐Bu‐tyldimethylsilyl)thymidin (17) mittels Acetylierung und nachfolgende Überführung des Thymidinrestes in 5‐Methylcytosin über das entsprechende Triazolylpyrimidinon unter Schutz der Amidingruppe erhalten.