Enantioselektivität der Biotransformation eines neuen Theophyllinderivats

7‐((RS)2‐1‐Methyl‐2‐phenylethylamino)propyl)‐theophyllin 3 läßt sich vorteilhafter durch reduktive Aminierung von 7‐Acetonyltheophyllin (4) mit (RS)‐Amphetamin (2) (Diastereomerenverhältnis 1:1) als durch SN‐Reaktion von Proxyphyllintosylat mit (RS)‐2 darstellen (Diastereomerenverhältnis 9:1). 3 ist infolge sterischer Hinderung praktisch kein Prodrug mehr für die intermediäre Bildung von (RS)‐2 (Ratte). Die Enantioselektivität des nach oraler Gabe im 24‐h Harn in Mengen von ca. 1% der Dosis aus 3 gefundenen (RS)‐2 wurde HPLC auf einer Cyclobond‐Säule über seine Isoindolderivate, gebildet aus o‐Phthalaldehyd, Thioglykolsäure und 2, zu 65.2% (Bereich 63–68%) S(+)‐ und 34.8% R(‐)‐Amphetamin (Bereich 32–37%) bestimmt. Enantioselective Biotransformation of a New Theophylline Derivative Reductive amination of 4 with (RS)‐2 is an improved method to obtain 7‐((RS)2‐((RS)‐1‐Methyl‐2‐phenyl‐ethylamino)propyl)‐theophylline (3) (ratio of diastereomers 1:1) compared with SN‐displacement of proxyphyllintosylate with (RS)‐2 (ratio of diastereomers 9:1). Due to steric hindrance 3 is no noteworthy prodrug for the intermediate formation of (RS)‐2 in rats. The enantioselectivity of 2 after a single oral dose of 3 is determined in 24‐h urine by HPLC on a Cyclobond‐column using the isoindole derivatives, formed from o‐phthalaldehyde, thioglycolic acid, and 2. The R(‐)‐amphetamine isomer is formed to a lesser amount (34.8%, range 32–37%) than the S(+)‐isomer (65.2%, range 63–68%).