Synthesis and Antimicrobial Activities of Some New Tetrahydro‐2 H ‐1,3,5‐thiadiazine‐2‐thione Derivatives of Cefadroxil

Eleven new 7‐[2‐(dihydro‐5‐substituted‐6‐thioxo‐2 H ‐1,3,5‐thiadiazine‐3(4 H )‐yl)‐2‐(4‐hydroxyphenyl)acetamido]‐3‐methyl‐3‐cephem‐4‐carboxylic acid derivatives were synthesized by the reaction of cefadroxil monohydrate, formaldehyde and substituted potassium dithiocarbamate. Their structures have been elucidated by spectral data and elementary analysis. The title compounds were tested for antimicrobial activity in vitro against gram‐positive bacteria ( Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis ), gram‐negative bacteria ( Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa ) and yeast‐like fungi ( Candida albicans, C. parapsilosis, C. stellatoidea, C. pseudotropicalis ) in comparison with cefadroxil monohydrate. The activity of compounds 1 and 10 against S. aureus (MBC: 37.5 μg/ml) and compound 1 against E. coli (MBC: 75 μg/ml) were found to be the same as cefadroxil monohydrate. Compounds 1 and 10 were more effective than cefadroxil monohydrate against S. faecalis with 25 and 37.5 μg/ml MBC values, respectively. None of the compounds and cefadroxil monohydrate proved to be effective against P. aeruginosa (MBC: > 100 μg/ml). While cefadroxil monohydrate had no activity against yeast‐like fungi, compounds 9 and 10 were significantly effective against yeast‐like fungi (MFC: 37.5 μg/ml). Synthese und antimikrobielle Aktivität einiger neuer Tetrahydro‐2 H ‐1,3,5‐thiadiazin‐2‐thion‐Derivate des Cefadroxils Elf neue Derivate des 7‐[2‐(Dihydro‐5‐substituierte‐6‐thioxo‐2 H ‐1,3,5‐thiadiazin‐3(4 H ‐yl)‐2‐(4‐hydroxyphenyl)acetamido]‐3‐methyl‐3‐cephem‐4‐carbonsäure wurden durch Reaktion von Cefadroxilmonohydrat mit Formaldehyd und substituierten Kalium‐dithiocarbaminsäuren hergestellt. Die Strukturen wurden mit Hilfe von UV‐, IR‐, 1 H‐NMR‐Spektren und Elementaranalysen geklärt. Die antimikrobiellen Aktivitäten dieser Derivate wurden in vitro gegen gram‐positive Bakterien ( Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis ), gram‐negative Bakterien ( Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa ) und gegen Candidahefen ( Candida albicans, C. parapsilosis, C. stellatoidea, C. pseudotropicalis ) geprüft und mit der Wirkung des Cefadroxilmonohydrates verglichen. Substanz 1 und 10 haben gegen S. aureus (MBK: 37.5 μg/ml) und Substanz 1 hat gegen E. coli (MBK: 75 μg/ml) die gleiche Wirksamkeit wie Cefadroxilmonohydrat. Die Substanzen 1 und 10 sind gegen S. faecalis (MBK: 25 und 37.5 μg/ml) wirksamer als Cefadroxilmonohydrat. Keines der Derivate und Cefadroxilmonohydrat wirken gegen P. ae