Tumor Inhibiting [1,2‐Bis(fluorophenyl)ethylenediamine]platinum(II) Complexes Part II: Biological Evaluation ‐ in vitro Studies on the P 388 D 1 Leukemia Cell Line

Experiments on the P 388 D 1 cell line (48 h exposure) demonstrate that [1,2‐bis‐(fluorophenyl)ethylenediamine]platinum(II) complexes are comparably active on the cell number and 3 H‐thymidine incorporation, irrespective of the position of the fluorine atom (ortho, meta, or para) and the nature of the “leaving group” (C1 − or H 2 O). However, the compounds of the R,R/S,S series are more active than those of the R,S series and comparable to cisplatin. In the “tumor colony forming assay” the R,R/S,S configurated compounds are about ten times as active as cisplatin. The R,R/S,S configurated diaqua[1,2‐bis(4‐fluorophenyl)ethylenediamine]platinum(II) salts reach their half maximum effect more readily (t 1/2 ≅ 1.6 h) than their R,S configurated analogues (t 1/2 ≅ 20 h). A time limited contact of the cells with R,R/S,S configurated diaqua[1,2‐bis(4‐fluorophenyl)ethylenediamine]platinum(II) salts (∼1h) leads to a similar inhibition like a permanent drug exposure indicating a fast uptake of the complex by the tumor cell. In experiments on the Ehrlich ascites tumor of the mouse and on the L 1210 leukemia cell line R,R/S,S‐[1,2‐bis(4‐fluorophenyl)ethylenediamine]dichloroplatinum(II) turns out to be equipotent with cisplatin. Tumorhemmende [1,2‐Bis(fluorphenyl)ethylendiamin]platin(II) Komplexe, 2. Teil: Biologische Prüfung ‐ In vitro Studien an der P 388 D 1 Leukämie Zellinie In Versuchen an der P 388 D 1 Leukämie Zellinie (48 h Wirkstoffinkubation) wird gezeigt, daß [1,2‐Bis‐(fluorphenyl)ethylendiamin]platin(II) Komplexe unabhängig von der Stellung des Fluoratoms (ortho, meta oder para) und der Art der Abgangsgruppe (C1 − oder H 2 O) eine vergleichbare Wirkung auf Zellzahl und 3 H‐Thymidin‐Einbau aufweisen. Die Verbindungen der R,R/S,S‐Reihe sind jedoch wirksamer als die der R,S‐Reihe und mit Cisplatin vergleichbar. Die Wirkung der R,R/S,S konfigurierten Verbindungen liegt im “Tumor Colony Forming Assay” um eine Größenordnung über der des Cisplatin. Der halbmaximale Effekt wird bei den R,R/S,S‐konfigurierten Diaqua[1,2‐bis(4‐fluorphenyl)ethylendiamin]platin(II)Salzen (t 1/2 ≅ 1.6 h) erheblich schneller als bei ihren R,S‐konfigurierten Analogen (t 1/2 ≅ 20 h) eingestellt. Ein zeitlich limitierter Kontakt der Zellen mit R,R/S,S‐konfigurierten Diaqua[1,2‐bis(4‐fluorphenyl)ethylendiamin]platin(II)Salzen (≅1h) führt zu ähnlichen Hemmwerten wie eine permanente Wirkstoffeinwirkung, ein Indiz für eine schnelle Wirkstoffaufnahme. R,R/S,S‐[1,2‐Bis(4‐fluorphenyl)ethylendiamin]d