Fragment Deconstruction of Small, Potent Factor Xa Inhibitors: Exploring the Superadditivity Energetics of Fragment Linking in Protein-Ligand Complexes

Fragment Deconstruction of Small, Potent Factor Xa Inhibitors: Exploring the Superadditivity Energetics of Fragment Linking in Protein-Ligand Complexes

Mehr als die Summe der Teile: Der Superadditivitätseffekt auf ΔG beim Verknüpfen von Fragmenten wurde durch das Zerlegen von zwei fXa‐Inhibitoren gleicher Fragmente und verschiedener Linker quantifiziert. Das Verknüpfen zweier Fragmente mit einer einzigen Bindung lieferte einen Linkerbeitrag von −14...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Veröffentlicht in:Angewandte Chemie 2012-01, Vol.124 (4), p.929-935
Hauptverfasser: Nazaré, Marc, Matter, Hans, Will, David W., Wagner, Michael, Urmann, Matthias, Czech, Jörg, Schreuder, Herman, Bauer, Armin, Ritter, Kurt, Wehner, Volkmar
Format: Artikel
Sprache:eng
Schlagworte:
Additivität
Fragmentverknüpfung
Molekulare Erkennung
Nichtkovalente Wechselwirkungen
Wirkstoff-Forschung
Online-Zugang:Volltext
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Beschreibung
Zusammenfassung:Mehr als die Summe der Teile: Der Superadditivitätseffekt auf ΔG beim Verknüpfen von Fragmenten wurde durch das Zerlegen von zwei fXa‐Inhibitoren gleicher Fragmente und verschiedener Linker quantifiziert. Das Verknüpfen zweier Fragmente mit einer einzigen Bindung lieferte einen Linkerbeitrag von −14.0 kJ mol−1, was einer um 2.5 Größenordnungen verbesserten Affinität relativ zur Summe der ΔG‐Werte der Fragmente entspricht (siehe Bild).
ISSN:0044-8249
1521-3757
DOI:10.1002/ange.201107091